Актуальні питання зберігання лікарських засобів в аптечних закладах

1. Додаток 1 (Обов'язковий)

Наказ МОЗ України від 16 березня 1993 № 44 «Про організацію зберігання в аптечних закладах різніх груп лікарськіх ЗАСОБІВ та виробів медичного призначення» , Який затвердив «Інструкцію по организации зберігання в аптечних закладах різніх груп лікарськіх ЗАСОБІВ и предметів медичного призначення» (далі - Наказ та Інструкція), був прийнятий 18 років тому. Багато положень Інструкції та критерії прийнятності входять в протиріччя з діючими нині нормативними документами МОЗ України, а також директивами Європейського Союзу (ЄС) і Міжнародної конференції з гармонізації технічних вимог до реєстрації лікарських препаратів для людини (ICH).

Детально рецензувати Інструкцію безглуздо, але на деяких моментах слід зупинитися. В Інструкції не сформульовані критерії поняття «сухе місце», що виражаються в певних межах відносної вологості. Поняття «прохолодне місце» (від 12 до 15 ° С) і «кімнатна температура» (від 18 до 20 ° С) грунтуються на поняттях Державної Фармакопеї СРСР Х изд. (1968) і Державної Фармакопеї СРСР ХI вид. (1987). Чи не визначено нижню межу для поняття «підвищена температура». У той же час Державна Фармакопея України 1-е изд. (2001) встановлює такі поняття для термінів: «глибоке охолодження» нижче -15 ° С; «В холодильнику» від 2 до 8 ° С; «В холодному місці» або «прохолодному місці» - від 8 до 15 ° С; «При кімнатній температурі» від 15 до 25 ° С.

Засоби захисту від світла, передбачені в Інструкції (п. 4.1.2), не відповідають вимогам Додатка А до Керівництву 42-3.3: 2004 «Лікарські засоби. Випробування стабільності », а також документу ЄС CPMP / QWP / 609/96 / Rev 2« Guideline on declaration of storage conditions: A: in the product information of medicinal products; B: for active substances. Annex to note for guidance on stability testing of new drug substances and products. Annex to note for guidance on stability testing of existing active substances and related finished products », 2007 (CPMP / QWP / 609/96 / Rev 2« Керівництво по декларуванню умов зберігання: А: для лікарських препаратів в інформації щодо препарату; В: для діючих речовин. Додаток до Посібника з випробувань стабільності нових лікарських речовин і препаратів. Додаток до Посібника з випробувань стабільності існуючих діючих речовин і відповідних готових препаратів », 2007).

Ці документи передбачають для чутливих до світла діючих речовин і лікарських препаратів наступні заходи захисту від світла: «Зберігати в оригінальній упаковці» або «Зберігати контейнер в зовнішній пачці».

По всьому ланцюжку від виробника через дистриб'ютора до аптеки повинні підтримуватися встановлені для даного конкретного препарату умови зберігання щодо трьох чинників: температури, вологи і світла. Ці умови виробляються на етапі дослідження стабільності діючої речовини або лікарського препарату, затверджуються виробником і компетентним уповноваженим органом і вносяться до відповідних документів: Drug Master File або інший нормативний документ на діючу речовину, в Методи контролю якості (МКК) або інший нормативний документ на лікарський препарат , в інструкцію для медичного застосування та маркування.

При декларуванні умов зберігання слід застосовувати формулювання, встановлені в Керівництві 42-3.3: 2004 і в документі ЄС CPMP / QWP / 609/96 / Rev 2. Якщо в затверджених раніше нормативних документах на діючі речовини та лікарські препарати були використані застарілі формулювання (наприклад « зберігати при кімнатній температурі »або« зберігати в захищеному від світла місці »), то в ці документи слід внести відповідні зміни, підтверджені даними по стабільності, відповідно до Керівництва 42-3.3: 2004.

Кожен препарат вимагає індивідуального підходу щодо його умов зберігання і транспортування, тому видаються цілком коректними допущені в Інструкції узагальнення щодо умов зберігання великих груп препаратів (наприклад п. 4.1.1). На складах і в аптеках повинні бути створені зони, в яких підтримуються певні умови зберігання, в першу чергу, певна температура. Залежно від встановлених умов зберігання препарат слід поміщати в ту чи іншу зону. Необхідно пам'ятати, що підвищення температури збільшує швидкість процесів розкладання лікарських і допоміжних речовин, а при зниженні температури вони сповільнюються. Однак знижувати температуру багатьох препаратів можна лише до певної межі, що може бути пов'язано не з хімічними процесами розкладання, а з фізико-хімічними змінами в лікарській формі (наприклад випадання осаду). Для цього в інструкції по застосуванню та інших документах роблять додаткові вказівки (наприклад «Не охолоджувати», «Не заморожувати», «Зберігати при температурі від 2 до 30 ° С» і ін.).

На етапі фармацевтичної розробки обґрунтовуються склад препарату і його упаковка, які визначають умови зберігання. Для запобігання процесів окислення використовують антиоксиданти, завдяки яким іноді вдається підвищити верхню межу температури зберігання. Антимікробні консерванти перешкоджають розмноженню і життєдіяльності мікроорганізмів у препараті в процесі зберігання, але не процесам окислення. Тому некоректно твердження автора статті про те, що сиропи, що містять антимікробний консервант бензоат натрію, не вимагають зниженої температури зберігання. Остання повинна визначатися не наявністю бензоату натрію, а хімічною стабільністю препарату в процесі зберігання. Препарати в герметичній упаковці не вимагають вивчення впливу відносної вологості на стабільність при зберіганні, на відміну від препаратів в напівпроникною упаковці, наприклад, пластикової.

У 2011 р Міністерство охорони здоров'я України за рекомендацією Державної служби України з лікарських засобів планує прийняти Керівництво СТ-Н МОЗУ 42-5.1: 2011 «Лікарські засоби. Належно практика зберігання ». У додатку 1 до цього нормативного документа наведені міжнародні правила декларування умов зберігання (див. Додаток).

Як видно з наведених правил, бажання автора статті збуваються; забезпечення захисту лікарських засобів від світла вирішується на рівні виробництва і вже давно, а введення Керівництва СТ-Н МОЗУ 42-5.1: 2011 «Лікарські засоби. Належно практика зберігання »усуне різночитання і запобіжить корупцію.

Стаття І.В. Згорів «Про умови зберігання Деяк груп лікарськіх ЗАСОБІВ» звертає увагу ще на одну важливу проблему. Вона з очевидністю свідчить про необхідність чіткого функціонування системи стандартизації в рамках МОЗ України для своєчасного перегляду застарілих і введення нових нормативних документів.

Н.А. Ляпунов,
доктор фармацевтичних наук, професор

Додаток 1
(Обов'язковий)

Декларування УМОВ ЗБЕРІГАННЯ

А. Декларування умов зберігання лікарських препаратів в информации про препарат

1. ПРО Ґ обґрунтування

Відповідні умови зберігання, что узгоджуються з Вказаним в короткій характерістіці лікарського препарату, слід включать в інструкцію для медичного! Застосування І, при необхідності, зазначаті на етікетці лікарського препарату. Умови зберігання лікарських препаратів ма ють базуватіся на оцінці ДОСЛІДЖЕНЬ стабільності, что проводяться відносно готового препарату. Докладні Відомості про умови, что рекомендуються для таких ДОСЛІДЖЕНЬ стабільності, наведені в Настанові 42-3.3: 2004 «Настанови з якості. Лікарські засоби. Випробування стабільності ». Для довгострокового ДОСЛІДЖЕНЬ звертаючись умови зберігання в реальному часі при температурі 25 ° С і відносної вологості 60%, Які ма ють буті Підтверджені результатами прискореного випробувань, або, если прийнятною, проміжні умови, что обумовлено СЕРЕДНЯ кінетічною температурою в кліматичних зонах I / II, відповідніх зоне України. Середня кінетічна температура Включає щорічні Зміни, тобто найнижчі и найвіщі температури в течение зими и літа. Таким чином, зберігання при Постійній температурі 25 ° С во время довгострокового ДОСЛІДЖЕНЬ стабільності охоплює дію фактічної температури, яка відповідає умів навколишнього середовища, включаючі відхилення від 25 ° С.

2. МЕТА

Мета цього додатка - Встановити уніфіковані формулювання для вказівки умов зберігання в маркуванні лікарських препаратів и візначіті випадки, коли їх слід застосовуваті.

3. СФЕРА ЗАСТОСУВАННЯ

Цей додаток доповнює Настанови 42-3.3: 2004 «Настанови з якості. Лікарські засоби. Випробування стабільності »; его слід застосовуваті вместо додатка А до Настанови 42-3.3: 2004; его положення застосовні для всіх категорій лікарських препаратів.

4. ОСНОВНІ зазначеним умів ЗБЕРІГАННЯ

Умови зберігання ма ють буті такими, щоб споживач МІГ їх дотримуватись; отже, та патенти, обмежіті зазначеним умів зберігання такими, Які є досяжнімі на практике. Підставою для Вибори умів зберігання ма ють служити результати ДОСЛІДЖЕНЬ стабільності, представлені на момент подачі реєстраційного досьє; таким чином, має існуваті прямий зв'язок между зазначеним умів зберігання на етікетці и Надання Показники стабільності готового препарату. Проти зазначеним умів зберігання НЕ может буті використаних для компенсації недостатніх Даних зі стабільності, например, Відсутність ДОСЛІДЖЕНЬ стабільності за прискореного и проміжніх умів зберігання. Непрійнятне использование таких термінів, як «кімнатна температура» або «умови навколишнього середовища».

У маркуванні лікарських препаратів, розміщуваніх на Сайти Вся Україна, та патенти, застосовуваті Точні формулювання, наведені в табл. 1.1. Для зазначеним умів зберігання в табл. 1.1 наведено две альтернативи: «Зберігаті при температурі нижчих 25 ° С» и «Зберігаті при температурі нижчих 30 ° С»; Пожалуйста з ціх формулювань слід використовуват, вірішує компетентний уповноважений орган. Інші зазначеним в маркуванні допускаються только в тих випадка, если цього нельзя избежать, а такоже если документально підтверджено, что наведені вищє основні умови зберігання є невідповіднімі. Альтернативна пропозиція має буті підтверджена відповіднімі данімі; запропоновані умови зберігання ма ють буті досяжнімі на практике.

5. ІНШІ СПЕЦІАЛЬНІ зазначеним ВІДНОСНО ЗБЕРІГАННЯ

У прінціпі, лікарські препарати ма ють буті упаковані в контейнери (первинна упаковка), что Забезпечує стабільність и захіщає готов препарат від псування. Зазначеним в маркуванні спеціальніх умів зберігання НЕ слід використовуват для компенсації неправильно обраної упаковки або упаковки нізької якості. Проти, щоб підкресліті необходимость спеціальніх запобіжніх ЗАСОБІВ для споживача, могут буті застосовані зазначеним, наведені в табл. 1.2.

Если потрібне Додаткове попередження, например, «Зберігаті в орігінальній упаковці», то в короткій характерістіці препарату й інструкції для медичного! Застосування зазначеним «Для цього препарату не потрібні будь-які СПЕЦІАЛЬНІ умови зберігання» (див. Примітку до табл. 1.1) слід замініті на формулювання «Для цього лікарського препарату не потрібні будь-які СПЕЦІАЛЬНІ температурні умови зберігання».

У маркуванні лікарських препаратів, розміщуваніх на Сайти Вся Україна, та патенти, застосовуваті Точні формулювання, наведені в табл. 1.2.

В. Декларування умов зберігання для діючіх Речовини

Умови зберігання діючіх Речовини ма ють грунтуватися на результатах ОЦІНКИ ДОСЛІДЖЕНЬ стабільності, проведення для діючої Речовини. Для формулювання Вказівок относительно умів зберігання діючіх Речовини слід Керувати наведення вищє принципами, розроблення відносно стандартних зазначеним умів зберігання для готових лікарських препаратів.

Для Речовини, Які слід зберігаті / транспортуваті в холодильнику або морозільній камері, в маркуванні та патенти зазначаті діапазон температур.

Умови проведення випробувань, если препарат стабільний
(Температура / відносна вологість) вказівки, что необхідні у маркуванні Додаткові вказівки в маркуванні *
(Если необходимо) 25 ° С / 60% (Довгострокові випробування)
40 ° С / 75% (пріскоренні випробування) або
30 ° С / 65% (Довгострокові випробування)
40 ° С / 75% (пріскоренні випробування) Немає *** «Не охолоджуваті» або
«Не заморожуваті» 25 ° С / 60% (Довгострокові випробування)
30 ° С / 60% або 65% (проміжні випробування) або
30 ° С / 65% (Довгострокові випробування) «Зберігаті при температурі НЕ вищє 30 ° С» або
«Зберігаті при температурі нижчих 30 ° С» «Не охолоджуваті» або
«Не заморожуваті» 25 ° С / 60% (Довгострокові випробування) «Зберігаті при температурі НЕ вищє 25 ° С» або
«Зберігаті при температурі нижчих 25 ° С» «Не охолоджуваті» або
«Не заморожуваті» (5 ± 3) ° С (Довгострокові випробування) «Зберігаті в холодильнику»
або «Зберігаті и транспортуваті охолодження» **** «Не заморожуваті» нижчих 0 ° С «Зберігаті в морозільній камері» або «Зберігаті и транспортуваті в морозільній камері» ***** Проблема при зберіганні Додаткові зазначеним в маркуванні *
залежних від упаковки 1. Чутлівість до вологих Зберігаті в щільно закупореній контейнері *** 2. Чутлівість до вологих Зберігаті в орігінальній упаковці 3. Чутлівість до світла ** Зберігаті в орігінальній упаковці 4. Чутлівість до світла ** тримати контейнер *** в Зовнішній пачці

Цікава інформація для Вас: