Допуск лікарських засобів на європейський ринок. Принципи роботи регуляторних органів

1. ЕМА
2. Законодавча база
3. Вартість послуг ЕМА
4. EDQM
5. PS

Євроінтеграційний шлях розвитку України передбачає гармонізацію законодавства з таким ЄС. Необхідно відзначити, що у фармацевтичній галузі вже зроблені значні кроки по зближенню з Європейським Союзом. Однак ще багато що належить реалізувати. Для впровадження ефективних рішень важливо чітко розуміти, яких цілей вони будуть відповідати. У цій публікації розглянуто процедура отримання дозволу на маркетинг лікарських засобів та функції регуляторних органів ЄС.

У фармацевтичній галузі ЄС функціонує складна система контролю обігу лікарських засобів, заснована на взаємодії центрального органу - Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency - EMA) з національними регуляторними органами, а також міжнародними організаціями. Крім того, існує також кілька процедур, за якими препарати можуть отримувати дозвіл на маркетинг в країнах ЄС.

У кожній державі - члені ЄС затверджені власні процедури допуску препаратів на ринок, які дозволяють виводити на ринок лікарські засоби, які не підпадають під дію централізованої процедури (можуть не маркетувати на всій території ЄС). Це так звані національні процедури, які не передбачають можливості використання процедури взаємного визнання (Mutual-recognition procedure). Тобто при прийнятті рішення про вихід на інший ринок або ринки власнику реєстраційного посвідчення необхідно подавати нову заявку на отримання дозволу на маркетинг.

При отриманні допуску на ринок однієї країни по децентралізованої процедурі надалі власник торгової ліцензії може подати заявку на проходження процедури взаємного визнання для маркетування в інших країнах.

Відомості про децентралізованих і національних процедурах допуску можна знайти на веб-сайтах відповідних національних компетентних органів.

При цьому важливо звернути увагу, що не всі лікарські засоби можуть надходити на ринок по децентралізованої або національною процедурою. Так, з метою гармонізації внутрішнього ринку ЄС згідно зі ст. 3 Договору про функціонування Європейського Союзу та Додатком Регламенту (EC) № 726/2004, централізована процедура є обов'язковою для всіх інноваційних лікарських засобів (новий активний фармацевтичний інгредієнт, що раніше не маркетувати на ринку), препаратів, вироблених з використанням біотехнологічних процесів, призначених для лікування Орфа захворювань, придбаного імунодефіциту, онкологічних захворювань, нейродегенеративних розладів, цукрового діабету (з листопада 2005 р), аутоімунних захворює й і інших порушень роботи імунної системи, а також вірусних інфекцій (з травня 2008 р).

Нагляд за децентралізованими процедурами і взаємним визнанням входить в компетенцію Головування медичних агентств (Heads of Medicines Agencies - HMA), що представляє собою мережу національних компетентних органів, відповідальних за регулювання обігу лікарських засобів для застосування у людини й у ветеринарії в Європейській економічній зоні (ЄЕЗ).

Одним з підрозділів HMA є Координаційна група по взаємному визнанню і децентралізованим процедурам (Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human - CMDh), яка займається питаннями, що стосуються отримання дозволу на маркетинг лікарських засобів в двох і більше країнах ЄС. У CMDh входять представники кожної країни - члена ЄЕЗ (країни - члени ЄС, Норвегія, Ісландія, Ліхтенштейн). При необхідності в групу можуть бути включені представники країн - кандидатів в члени ЄС. При цьому ЕМА призначає секретаріат CMDh. Раз на місяць CMDh і ЕМА проводять робочі зустрічі (що тривають 3 дні), на яких обговорюються галузеві питання.

ЕМА

EMA - регуляторний орган ЄС, до компетенції якого входить допуск на ринок лікарських засобів з централізованого процедурі (утворений в 1995 г.). Відповідно до інформації, представленої на офіційному сайті, головне завдання EMA - захист і просування здоров'я населення і тварин за допомогою оцінки та контролю лікарських засобів для людини та використання у ветеринарії.

Агентство несе відповідальність за наукову оцінку (експертизу) заявок на отримання дозволу на маркетинг лікарських засобів для застосування у людини й у ветеринарії в ЄС з централізованого процедурі.

Відповідно до чинного законодавства фармацевтичні компанії (з централізованого процедурі) отримують один дозвіл на маркетинг лікарських засобів. Тільки після цього лікарські засоби можуть надходити на ринок ЄС. При отриманні дозволу на маркетинг лікарського засобу фармацевтична компанія має право поставляти продукт на ринку всіх країн - членів ЄС і ЄЕЗ (Ісландія, Ліхтенштейн, Норвегія).

Після проведення відповідної оцінки, і отримання позитивного результату або відхилення заявки, ЕМА публікує Європейський звіт за оцінкою лікарського засобу (European public assessment report - EPAR).

Велика частина роботи по науковій оцінці, проводиться науковими комітетами ЕМА, які складаються з представників країн ЄЕЗ (обов'язково представництво всіх країн), а також пацієнтських, споживчих та професійних організацій. Комітети виконують різні завдання, пов'язані з розробкою, оцінкою і наглядом за лікарськими засобами.

В роботі ЕМА задіяно 4,5 тис. Експертів (включаючи членів наукових комітетів і робочих груп).

ЕМА відповідає за координацію системи моніторингу безпеки - системи фармаконагляду. Агентством проводиться постійна робота по мониторированию безпеки маркетуючих лікарських засобів, і можуть вживати заходів у разі виявлення проблем або підозр, пов'язаних з безпекою препаратів. У ЕМА функціонує Комітет з оцінки ризиків у сфері фармаконагляду (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee - PRAC), в компетенцію якого входять збір і аналіз інформації про безпеку лікарських засобів для застосування у людини.

ЕМА надає підтримку в діяльності по фармаконадзору центральним уповноваженим органам країн - членів ЄС, зокрема шляхом розробки посібників, стандартів, планів з управління ризиками, координації моніторингу дотримання фармацевтичними компаніями їх зобов'язань по фармаконадзору. Крім того, ЕМА займається інформуванням громадськості про безпеку лікарських засобів, а також співпрацює з уповноваженими органами країн, які не є членами ЄС. Починаючи з 2001 р, ЕМА веде інтернет-ресурс EudraVigilance, що представляє собою базу даних виникають підозрюваних серйозних побічних реакцій (Suspected unexpected serious adverse reactions - SUSARs). Система повністю гармонізована зі специфікаціями Міжнародної конференції з гармонізації вимог до якості лікарських засобів (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - ICH).

ЕМА надає методологічну підтримку Європейської мережі центрів фармакоепідеміологіі (European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance - ENCePP), яка бере участь в проведенні багатоцентрових незалежних досліджень після отримання дозволу на маркетування лікарського засобу (робота фокусується на дослідженні безпеки і співвідношення користь / ризик).

Також комітети ЕМА залучені в процеси розгляду повідомлень (заявок), що надходять від Європейської комісії або держави - члена ЄС, що стосуються стурбованості щодо безпеки лікарських засобів, розбіжностей в питаннях застосування препаратів і ін.

ЕМА відповідально за координацію перевірок. Перевірки запитуються комітетами агентства з метою проведення необхідних експертиз при розгляді заявки на отримання дозволу на маркетинг, а також при надходженні повідомлень про підозри. Перевірки проводяться для гарантування відповідності заявників вимогам належної виробничої практики (Good manufacturing practice - GMP), належної клінічної практики (Good clinical practice - GCP), належної лабораторної практики (Good laboratory practice - GLP) та фармаконагляду.

ЕМА також несе відповідальність за впровадження програми інтегрованої системи передачі та обробки інформації (Telematics). Ця система забезпечує обмін інформацією між зарубіжними власниками торгових ліцензій та регуляторними органами ЄС. Її функціонування спрямоване на надання якісної інформації про лікарські засоби для широкого загалу, а також надання допомоги в постмаркетинговомуу моніторування безпеки препаратів.

ЕМА грає важливу роль в стимулюванні інноваційної та дослідницької діяльності фармацевтичного сектора. Це здійснюється шляхом надання наукових консультацій по розробці лікарських засобів, публікації посібників за вимогами до якості, безпеки та ефективності при дослідженні кандидатів в препарати і ін.

ЕМА також веде базу даних лікарських засобів, зареєстрованих з централізованого процедурі, в якій представлена ​​коротка характеристика препарату, інструкція для пацієнта (листок-вкладиш), а також інформація, представлена ​​на маркуванні. При необхідності в базу даних включаються посилання на клінічні дослідження (завершення і поточні), які внесені в бази даних клінічних досліджень (відповідно до Директиви 2001/20 / ЄС). При цьому можуть проводитися консультації (з представниками керівних органів ЄС) щодо включення додаткової інформації в базу даних, а також про те, щоб ця інформація була відкритою для громадськості.

ЕМА є центральним органом Європейської мережі з контролю за обігом лікарських засобів, який об'єднує діяльність 40 національних регуляторних агентств, Європейської комісії, Європейського парламенту, а також децентралізованих європейських агентств.

Законодавча база

Як відомо, головним законом, що регулює обіг лікарських засобів на території ЄС, є Директива Європейського парламенту та Ради 2001/83 / ЄС (далі - Директива). Національне законодавство країн - членів ЄС в сфері обігу лікарських засобів гармонізовано з Директивою.

Важливо звернути увагу, що Директива - не єдиний документ, який регулює цю сферу. Безліч питань, пов'язаних з функціонуванням регуляторних органів, регулюється Регламентом (ЄС) № 726/2004 Європейського Парламенту та Ради від 31 березня 2004 року, що встановлює процедури ЄС для отримання допуску на ринок і контролю обігу лікарських засобів для застосування у людини й у ветеринарії та учреждающим ЕМА.

В даному документі детально прописані вимоги до вказаних процедур, а саме вказуються розподіл відповідальності, обов'язки, процедури, спрямовані на забезпечення прозорості та ін. Крім того, в Регламенті прописана адміністративна структура ЕМА (завдання, освіту комітетів, фінансові та інші питання).

Вартість послуг ЕМА

ЕМА стягує плату за надані послуги. Вимоги, що стосуються збору плати за надані послуги, затверджені в Регламенті «Про мита» Ради Європи № 297/95 і додаткових документах, що регулюють порядок реалізації. Оплата за послуги, пов'язані з фармаконагляду, регулюється Регламентом ЄС № 658/2014.

Відповідно до чинного законодавства ЕМА стягує плату за отримання дозволу на маркетинг, внесення змін до реєстраційного свідоцтва, а також щорічні платежі для маркетуючих лікарських засобів. Розміри платежів переглядаються щорічно для обліку інфляційних процесів.

Так, отримання дозволу на маркетинг лікарського засобу (одна доза, лікарська форма) коштує від 278,5 тис. Євро. Внесення змін до матеріалів реєстраційного свідоцтва (концентрація, лікарська форма, введення нових показань до застосування) коштує 83,6 тис. Євро. Обов'язковий щорічний платіж становить 99,9 тис. Євро.

При цьому також передбачено зниження розміру зборів для малих і середніх підприємств, виробників Орфа препаратів і деяких інших випадків.

Оплата за послуги, пов'язані з фармаконагляду, також стягується з власника торгової ліцензії. Ця діяльність включає наукову оцінку, яка проводиться уповноваженими особами (вимоги до утвердження уповноважених осіб прописані в Регламенті № 726/2004) в рамках фармаконагляду в ЄС, моніторинг всіх вхідних повідомлень і ін. ЕМА стягує плату за проведення експертиз для періодичних оновлюваних звітів з безпеки ( Рeriodic safety update reports - PSURs), експертиз для післяліцензійного дослідження безпеки (Post-authorisation-safety-study - PASS) та інші процедури.

Також існує щорічний платіж, який стягується тільки з лікарських засобів, які отримали торгову ліцензію на національному рівні.

Вступники кошти використовуються для моніторингу спонтанних повідомлень, підтримки інформаційно-аналітичних ресурсів, в тому числі бази даних EudraVigilance і архіву PSURs. Механізм розрахунку вартості послуг, пов'язаних з фармаконагляду, представлений на офіційному сайті ЕМА. Так, вартість PSUR (періодичне дослідження безпеки) становить 19,5 тис. Євро, PASS (пост маркетингових досліджень безпеки) - 43 тис. Євро, щорічний збір на підтримку інформаційних технологій і моніторингу - 67 євро. Для малих і середніх підприємств вартість енергоносіїв знижується на 60%.

EDQM

В контексті регулювання обігу лікарських засобів не можна залишити поза увагою питання забезпечення якості маркетіруемих лікарських засобів, що в Європейському регіоні входить в компетенцію Європейського директорату з якості лікарських засобів та охорони здоров'я (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare - EDQM). EDQM - організація (інститут Ради Європи), що займається захистом суспільної охорони здоров'я шляхом розробки, підтримки впровадження та контролю застосування стандартів якості для забезпечення безпеки лікарських засобів і їх безпечного застосування.

EDQM є видавцем Європейської Фармакопеї, яка затверджує стандарти якості лікарських засобів і активних фармацевтичних інгредієнтів і є обов'язковою для відповідності в країнах - членах ЄС (відповідно до Директиви 2001/83 / ЄС).

У підпорядкуванні у EDQM знаходиться Мережа офіційних лабораторій з контролю за лікарськими засобами (Network of official medicines control laboratories - OMCLs). OMCLs надає підтримку регуляторним органам у сфері контролю якості лікарських засобів, маркетуючих на європейському ринку. Таким чином, OMCLs здійснює незалежний від компаній-виробників контроль якості препаратів.

У свою чергу, Регламентом (ЄС) № 726/2004 затверджено, що ЕМА має координувати нагляд за якістю лікарських засобів, розміщених на ринку, шляхом запиту на проведення дослідження їх відповідності затвердженим специфікаціям, яке проводиться однією з OMCL або лабораторією, затвердженої для цих цілей державою - членом ЄС.

Крім цього, EDQM співпрацює з національними, європейськими та міжнародними організаціями в частині протидії поширенню фальсифікованих лікарських засобів.

PS

Аспект, на який варто звернути увагу, - це розмір державного збору за реєстрацію лікарського засобу. Відповідно до постановою Кабінету Міністрів України від 26 квітня 2005 № 376 державний збір за реєстрацію / перереєстрацію лікарського засобу становить 100 євро. Це істотно відрізняється від збору, що стягується з власників реєстраційного свідоцтва в ЄС (278,5 тис. Євро). З чим пов'язана така відмінність - питання риторичне.

У головних документах, які регулюють обіг лікарських засобів в ЄС (Директива 2001/83 / ЄС та Регламент № 726/2004), прописані вимоги до функціонування регуляторних органів, проведення експертиз, перевірок та ін. Для гармонізації вітчизняного законодавства з практиками ЄС необхідні прийняття аналогічних документів в Україні та адаптація галузі.

Галина Галковська