Виявлено нова причина розвитку ішемічної хвороби серця

Резюме. А також підвищення рівня інсуліну в крові

Серцево-судинні захворювання, а особливо ішемічна хвороба серця, є одними з найпоширеніших у всьому світі поряд з метаболічними порушеннями. Більш того, ці різні групи захворювань в ряді випадків мають загальні причини і встановлену взаємозв'язок. Незважаючи на те що, згідно з даними проведених досліджень, смертність через серцево-судинної патології дещо знизилася в період з 1990 по 2010 р, ця група захворювань є основною причиною летальних випадків у пацієнтів з цукровим діабетом, який, в свою чергу, є важливим встановленим фактором ризику розвитку кардіоваскулярних захворювань. Виходячи з цієї вираженою взаємозв'язку, в рамках прогнозування ризиків розвитку як серцево-судинних захворювань, так і цукрового діабету, представляється можливим використання загальних біомаркерів, що описано раніше , А також виявлення асоційованих причинно-наслідкових зв'язків в патогенезі їх розвитку.

Теломери є повторювані нуклеотидні послідовності (що складаються з шести нуклеотидів TTAGGG) в кінцевих ділянках хромосом і виконують захисну функцію від хромосомних аберацій і з'єднання з іншими хромосомами або їх фрагментами. Довжина теломер зменшується при кожному діленні клітини в зв'язку з нездатністю ДНК-полімерази синтезувати копію ДНК з самого кінця, тому свого часу довжина теломер була запропонована в якості біомаркери клітинного та біологічного старіння. Крім того, результати деяких попередніх популяційних досліджень обсервацій продемонстрували, що коротша довжина теломер асоційована з більш високим ризиком розвитку ішемічної хвороби серця і навпаки. Однак потенційні патогенетичні шляхи, що призводять до даних асоціаціям, до теперішнього часу не вивчені.

Проте, крім стабільно поповнюється переліку нововиявлених факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань, існують і традиційні фактори, такі як ожиріння, підвищений рівень ліпідів у крові, глікемічний порушення і багато інших, які, в свою чергу, також тісно пов'язані з укороченням теломер . Таким чином, передбачається, що певні метаболічні фактори ризику можуть виступати в якості потенційних медіаторів, які лежать в основі шляху від скорочення теломер до підвищеного ризику розвитку ішемічної хвороби серця.

У зв'язку з цим вчені Швеції провели дослідження на основі методу мережевий менделевской рандомізації, в якому основною метою стало розгляд метаболічних факторів ризику як можливих медіаторів в причинно-наслідкового зв'язку між генетично детермінованої довжиною теломер і розвитком ішемічної хвороби серця. Результати цієї роботи опубліковані 17 травня 2017 року в журналі «Circulation Research» Американської асоціації серця (American Heart Association).

Необхідно уточнити, що за основу були прийняті узагальнені статистичні дані дослідження генома (genome-wide association study - GWAS). В результаті аналізу даних автори прийшли до висновку, що рівень інсуліну в крові натще може бути медіатором в причинно-наслідкового зв'язку між генетично детермінованої довжиною теломер і ризиком розвитку ішемічної хвороби серця. Відзначається, що подовження теломер асоційоване з більш низьким рівнем інсуліну в крові натще і в той же час - більш низьким ризиком розвитку ішемічної хвороби серця. Аналогічно вкорочення теломер призводить до більш високих концентрацій інсуліну в крові натще і, як наслідок, - підвищення ризику розвитку ішемічної хвороби серця.

До того ж раніше встановлено, що підвищена секреція інсуліну призводить до розвитку окисного (оксидативного) стресу, який, в свою чергу, є важливою етіопатогенетичної причиною або ж наслідком багатьох серйозних захворювань, таких як атеросклеротичні зміни судин, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет та ін.

Таким чином, дослідники надали докази, що підтверджують причинний роль генетично детермінованого укорочення теломер в підвищенні ризику розвитку ішемічної хвороби серця, що може бути опосередковано обумовлено підвищенням концентрації інсуліну в крові натще. У зв'язку з цим необхідні подальші, більш великомасштабні або поздовжні дослідження з повторним, більш детальним вивченням взаємозв'язку довжини теломер, інсуліну та ішемічної хвороби серця для підтвердження наданих результатів.

• Zhan Y., Karlsson IK, Karlsson R. et al. (2017) Exploring the Causal Pathway From Telomere Length to Coronary Heart Disease: A Network Mendelian Randomization Study. Circ Res., 121 (3): 214-219.

Олег Мартишін