Креазим / референтний препарат

Сутність питання
препарат порівняння
Порівняння генерика з референтним препаратом
Клінічні дослідження в педіатрії
Креазим завойовує лояльність українських споживачів
Державні закупівлі

Неодноразово на сторінках нашого видання ми піднімали проблему повноти і доступності інформації про лікарські засоби для пацієнтів і фахівців охорони здоров'я. До теперішнього часу в Україні офіційні джерела не містять вичерпної інформації про препарати, що перебувають в обігу на ринку нашої країни. Наприклад, доступність відомостей про клінічну ефективність лікарських засобів для фахівців охорони здоров'я вельми обмежена. Зокрема, у відкритих джерелах часто неможливо знайти дані щодо референтного препарату, з яким порівнювався генерик, зареєстрований в Україні. У такій ситуації питання з боку фахівців охорони здоров'я та пацієнтів неминучі, і фармацевтичні компанії змушені доводити ефективність своєї продукції споживачам і професіоналам. Очевидно, що це створює додаткові труднощі для виробників лікарських засобів і не йде на користь пацієнтам. Про історію одного з таких питань і піде мова в цій публікації.

Сутність питання

Минулого місяця на сторінках нашого видання була піднята тема державних закупівель лікарських засобів, що застосовуються для лікування муковісцидозу у дітей. ми повідомляли про те, що редакція «Щотижневика АПТЕКА» отримала звернення благодійного фонду «Щаслива дитина» до міністра охорони здоров'я Раїси Богатирьової, в якому повідомлялося про те, що в фонд звернулися батьки дітей, хворих на муковісцидоз. Вони були стурбовані тим, що за кошти держбюджету Міністерство охорони здоров'я в 2013 р намір придбати препарат Креазим 10 000 (ПрАТ «Технолог»). Їх занепокоєння було викликано сумнівами щодо клінічної ефективності та безпеки цього препарату.

Ми звернулися до фонду і з'ясували, що його представники не зверталися ні до виробника (ПрАТ «Технолог»), ні в Міністерство охорони здоров'я України з питанням про наявність доказів ефективності та безпеки препарату Креазим.

Побічні реакції можуть виникати при застосуванні як препарат порівняння, так і генеричного продукту

У свою чергу, ПрАТ «Технолог» надало до редакції «Щотижневика АПТЕКА» звіт відкритого порівняльного паралельного клінічного дослідження «Оцінка ефективності та переносимості препарату Креазим 10 000 в капсулах виробництва ЗАТ« Технолог »(Умань) в лікуванні хворих з хронічним панкреатитом» *. У дослідженні взяли участь 60 пацієнтів у віці 18-25 років з діагнозом хронічний панкреатит з зовнішньосекреторної недостатністю, які перебувають на лікуванні в клініці кафедри гастроентерології та дієтології Київської медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, поліклініках № 1, № 2, № 3 Оболонського р-ну Києва. Оцінка ефективності та безпеки препарату Креазим 10 000 в капсулах виробництва ЗАТ «Технолог» проводилася в порівнянні з препаратом Креон® 10 000 (виробник - «Solvay Pharmaceuticals»). Аналіз результатів цих досліджень дозволив зробити висновок, що порівняльне вивчення ефективності лікарських засобів Креазим 10 000 в основній групі і препарат порівняння в контрольній свідчить про виражену терапевтичної ефективності обох ферментних препаратів. Таким чином, терапевтична еквівалентність лікарського засобу Креазим 10 000 до референтного препарату підтверджена.

Креазим знаходиться на фармацевтичному ринку 7 років. Протягом цього часу постійно відстежуються і фіксуються його побічні реакції і ефективність, підприємство також має відомості про результати післяреєстраційного нагляду при медичному застосуванні препаратів Креазим 10 000, Креазим 20 000. Так, на запит ПрАТ «Технолог» щодо результатів післяреєстраційного нагляду при медичному застосуванні препаратів Креазим 10 000, Креазим 20 000 (капсули тверді кишково-розчинні, № 20 (10х2) у блістерах; реєстраційні посвідчення № UA / 2822/01/01, № UA / 2822/01/02 від 07.04.2010 р) ДП « державний е експертні центр »в листі від 05.11.2012 р № 951 / ПР повідомило про те, що за період з 25.09.2009 р по 04.10.2012 р в Департамент післяреєстраційного нагляду надійшла інформація про 1 випадок виникнення побічної реакції у дівчинки у віці 8 років з діагнозом кістозний фіброз.

У 2013 р ПрАТ «Технолог» направило ще один аналогічний запит в ДП «Державний експертний центр». У відповідь виробник отримав лист від 15.03.2013 р № 219 / ПР, в якому повідомляється, що за період з 05.10.2012 р по 16.01.2013 р в Департамент післяреєстраційного нагляду надійшла інформація про 4 випадки побічних реакцій при використанні препаратів Креазим 10 000 (капсули тверді кишково-розчинні, № 20 (10х2) у блістерах; реєстраційні посвідчення № UA / 2822/01/01, № UA / 2822/01/02 від 07.04.2010 р) у дітей з кістозний фіброз.

Всі випадки побічних реакцій, описаних в листах ДП «Державний експертний центр», виявлялися у вигляді порушень з боку шлунково-кишкового тракту (почастішання дефекації, діарея, біль в животі, здуття), розцінюються згідно наказом профільного міністерства № 690 як несерйозні і описані в інструкціях для медичного застосування обох препаратів.

Виходячи з вищевикладеного, можна зробити висновок: інформація благодійного фонду «Щаслива дитина» про те, що ефективність і безпеку препарату Креазим для лікування дітей з муковісцидозом не доведена, не відповідає дійсності. Більш того, повідомлення батьків про часті побічні реакції, нібито виникають при застосуванні лікарського засобу Креазим 10 000 для лікування муковісцидозу у дітей, не підтверджує ДП «Державний експертний центр», який повідомив виробнику про 5 несерйозних побічних реакціях при застосуванні цього препарату в терапії кістозного фіброзу у дітей, зареєстрованих з 2009 р

препарат порівняння

У відкритих офіційних джерелах України немає даних про клінічну ефективність препарату порівняння. Однак такі дані ми знайшли в досьє Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (Food and Drug Administration - FDA) на цей лікарський засіб, датованому вересня 2012 р Відзначимо, що в США цей препарат був допущений на ринок в 2009 р

У досьє FDA згадується про 2 дослідженнях по застосуванню цього лікарського засобу в терапії кістозного фіброзу у дітей. В одному з них взяли участь 17 пацієнтів у віці 7-11 років. Але навіть в такій невеликій групі хворих виникнення побічних реакцій офіційно зареєстровано в 6% випадків, що в 2 рази частіше, ніж при застосуванні плацебо. Нудоту і головний біль відзначали у 12% дітей. Найбільш частими побічними реакціями були блювота, запаморочення і кашель. Серед небезпечних побічних реакцій в досьє FDA згадується фіброз кишечника з розвитком кишкової непрохідності.

Також FDA повідомляє про те, що постмаркетингові дані про застосування препарату порівняння доступні з 2009 р числі побічних реакцій - шлунково-кишкові розлади (включаючи абдомінальний біль, діарею, здуття живота, запор, нудоту), розлади з боку шкіри (свербіж, кропив'янка , висипання), бессімтомно підвищення рівня печінкових ферментів та ін. Серед серйозних побічних реакцій зафіксовано фіброколонопатія, обструкція дистальних відділів кишечника, алергічні реакції, включаючи анафілактичний шок.

Таким чином, побічні реакції можуть виникати при застосуванні як препарат порівняння, так і генеричного продукту.

Порівняння генерика з референтним препаратом

При порівнянні генеричного лікарського засобу Креазим з референтним препаратом звернемо увагу на деякі їх характеристики, зазначені в інструкціях для медичного застосування (таблиця).

Таблиця Порівняльні характеристики генерика і референтного препарату Характеристика Генерик (Креазим 10 000) Референтний препарат склад: 1 капсула містить 140 мг панкреатину (Креазим 10 000) в кишково-розчинних гранулах, з ферментативної активністю не менше 10 000 ОД Ph. Eur. ліпази, 8000 ОД Ph. Eur. амілази і 600 ОД Ph. Eur. протеази 1 капсула містить 150 мг панкреатину з гастрорезістентнимі гранулами (мінімікросфери ™), які виявляють ферментативну активність (ліпази 10 000 од. ЕФ, амілази 8000 од. ЕФ і протеази 600 од. ЕФ); допоміжні речовини метакрилова кислота - етил акрилат сополімер (1: 1) дисперсія 30%, симетикон, тальк, тріетіл цитрат, цукрова крупка Ядро гранул - макрогол 4000, оболонка гранул - гіпромелози фталат, спирт цетиловий, триетилцитрат, диметикон 1000, оболонка капсул - желатин, заліза оксид (E172), титану діоксид (E171 ), натрію лаурилсульфат показань Муковісцидоз, хронічний панкреатит, панкреатектомія, рак підшлункової залози, обструкція панкреатичного або загального жовчного протоку (наприклад пухлиною), синдром Швахмана - Даймонда, інші захворювання, що супроводжуються екзокринною недостатністю підшлункової залози Муковісцидоз; хронічний панкреатит; панкреатектомія; гастроектомія; рак підшлункової залози; операції з накладенням шлунково-кишкового анастомозу (наприклад гастроентеростомія по Більрот II); обструкція панкреатичного або загального жовчного протоку (наприклад пухлиною); синдром Швахмана - Даймонда; гострий панкреатит з моменту переведення пацієнта на ентеральне харчування та інші захворювання, що супроводжуються екзокринною недостатністю підшлункової залози Побічні реакції З боку шлунково-кишкового тракту: часто - біль в животі, нечасто - запор, зміна характеру випорожнень, діарея, блювота і нудота. З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасто можуть виникати шкірні алергічні реакції або реакції гіперчутливості з боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, запор і здуття живота. З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасто - висипання. З боку імунної системи: частота невідома - гіперчутливість (анафілактичні реакції). Зазначені алергічні реакції, головним чином, але не виключно, обмежувалися шкірою і виявлені як побічні реакції при післяреєстраційний застосуванні. Оскільки повідомлення про ці реакціях були спонтанними і отримані від популяції невизначеного розміру, точну частоту цих реакцій оцінити неможливо

З огляду на вартість при госпітальних закупівель в 2012 р, відповідь на питання, який препарат має закупити МОЗ України, очевидний

Виходячи з інформації, викладеної в інструкціях для медичного застосування, склад препаратів ідентичний. У той же час для покриття гранул при виробництві референтного препарату використовується полімер, розчиняється в ацетоні. При виробництві ж лікарського засобу Креазим для покриття гранул використовується полімер, розчиняється в очищеній воді. Тому в референтному препараті допускається вміст ацетону, а Креазим його не містить.

Що стосується показань і побічних реакцій, то згідно з інструкціями для медичного застосування обох препаратів ці характеристики також ідентичні.

Якість препарату Креазим підтверджено, про що свідчить наявність у ПрАТ «Технолог» сертифіката GMP 033/2012 / SAUMP / GMP (термін дії до 28.09.2015 р), виданого Державною службою України з лікарських засобів за результатами інспектування виробника, останнє з яких було проведено з 24.09.2012 р по 28.09.2012 р

Клінічні дослідження в педіатрії

Згідно ст. 8 «Захист прав пацієнта (добровольця)» Закону України «Про лікарські засоби» клінічні дослідження лікарських засобів за участю малолітньої або неповнолітньої особи можуть проводитися лише у разі, якщо відповідний лікарський засіб призначений для лікування дитячих захворювань. У випадку з препаратом Креазим законодавство України не дозволяє провести його клінічні дослідження за участю дітей, оскільки він застосовується і у дорослих пацієнтів. Крім того, клінічні дослідження проводяться до отримання дозволу на маркетинг препарату (в Україні - реєстраційне свідоцтво). Після того, як препарат отримує доступ на ринок, проводяться постмаркетингові дослідження його ефективності і безпеки.

Креазим завойовує лояльність українських споживачів

Про ефективність і сприятливому профілі безпечності препарату Креазим красномовно свідчить зростаюча з року в рік лояльність українських споживачів, що підтверджує динаміка його аптечних продажів (рис. 1). Так, згідно з даними аналітичної системи дослідження ринку «PharmXplorer» / «Фармстандарт» компанії «Proxima Research», за підсумками 2009-2012 р обсяг продажів препарату Креазим в натуральному вираженні збільшився майже в 7 разів при середньорічних темпах приросту на рівні 93% (! ). У 2012 р був знайдений оптимальний баланс між ціновою політикою компанії і споживчим попитом, і, починаючи з минулого року, динаміка продажів препарату Креазим як в грошах, так і в упаковках «крокує» практично в унісон при стабільній ціні препарату (рис. 2) .

Мал. 1

Динаміка обсягу аптечних продажів КРЕАЗІМА в натуральному вираженні за підсумками 2009-2012 рр.

Мал. 2

Динаміка аптечних продажів препарату Креазим в грошовому і натуральному вираженні за підсумками січня 2012 року - лютого 2013 р

Державні закупівлі

У Державному бюджеті на 2013 р передбачені кошти на закупівлю препаратів панкреатину для лікування дітей, хворих на муковісцидоз, в розмірі 931 тис. Грн. З огляду на доведену терапевтичну еквівалентність препарату Креазим референтного лікарського засобу, його підтверджене якість, сприятливий профіль безпеки, а також вартість при госпітальних закупівель, яка, за даними аналітичної системи дослідження ринку «PharmXplorer» / «Фармстандарт» компанії «Proxima Research», в 2012 р для 1 упаковки препарату Креазим 10 000, № 20, становила 28 грн., а для препарату порівняння - 59 грн., відповідь на питання, який препарат має закуповувати Міністерство охорони здоров'я, очевидний.

Олена Приходько