Етіопатогенетичне профілактика і лікування грипу та ГРВІ: нові можливості

Проблема грипу - одна з найважчих і складних науково-медичних проблем, що має надзвичайно актуальне значення. Незважаючи на багатовікове знайомство людства з інфекцією грипу і на значні успіхи, досягнуті за останні десятиліття у вивченні грипу і подібних до нього вірусних (парагрип, адено-, респіраторно-сінцітіально-, риновирусная інфекція) та інших гострих респіраторних захворювань, до сих пір багато аспектів цієї проблеми не вирішені.

Так, за даними статистики, гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) займають 1-е місце в світі серед інфекційних захворювань і складають 95% всіх випадків інфекцій. В середньому протягом року доросла людина хворіє ГРВІ не рідше 2-3 разів, дитина - до 6-10 раз (Германенко І.Г., 2007; Харламова Ф.С., 2007; Зайцев А.А., 2008; Осідак Л .В. і співавт., 2009 року; World Health Organization, 2010). ГРВІ викликають різні вірусні збудники, яких на сьогодні налічують понад 200 видів (адено-, рино-, респіраторно-синцитіальних віруси та ін.).

Як правило, грип в структурі респіраторної вірусної захворюваності становить близько 20%. Це визначається особливостями сезону, збудника і іншими факторами (Zambon MC, 1998; World Health Organization, 2005). Грип - це різновид ГРВІ.

Однак грип, на відміну від інших ГРВІ, має більш важкий перебіг з розвитком ускладнень, які в найбільш важких випадках можуть призводити до летального результату (Yewdell J., García-Sastre A., 2002; Жирнов О.П., 2009 року; Шестакова І .В., Гудзенко О.А., 2010 року; Al Hajjar S., McIntosh K., 2010).

Всі збудники ГРВІ відрізняються високою контагіозністю, так як передаються повітряно-крапельним шляхом, вражають верхні дихальні шляхи (ВДП) і мають спільні патогенетичні механізми розвитку інфекції (Харламова Ф.С., 2007; Unuvar E. et al., 2007; Sung RYT et al., 2008; Андрєєва І.В., Стецюк О. У., 2009).

Незважаючи на загальні патогенетичні механізми розвитку, з огляду на широку поширеність і неоднорідності різних ГРВІ часто виникає необхідність в проведенні диференціального діагнозу з метою встановлення точного збудника ГРВІ, вибору тактики лікування, етіотропної терапії та попередження ускладнень (Jartti T. et al., 2008; Самсигіна Г. А. і співавт., 2009 року; Хорошилова Н.В., 2009 року; Міністерство охорони здоров'я України, 2010).

Правильна діагностика ГРВІ можлива лише після проведення лабораторної діагностики, яка допомагає верифікувати вірус і призначити ефективне лікування. Крім того, етіологічна структура ГРВІ не буває однорідною. Під час епідемії грипу циркулюють інші віруси ГРВІ (Германенко І.Г., 2007; Кожевникова Е.Н., Горєлов А.В., 2007; Харламова Ф.С., 2007). Своєчасна і надійна діагностика з розшифровкою етіології ГРВІ необхідна також для здійснення епідеміологічного нагляду за інфекціями (Claas EC et al., 1998; Yewdell J., García-Sastre A., 2002).

Для верифікації збудника того чи іншого типу ГРВІ застосовують специфічні лабораторні методи дослідження (Allwinn R. et al., 2002; Cazacu AC et al., 2004; Gert van Zyl, 2006; Міністерство охорони здоров'я України, 2010). Їх цінність для виявлення збудника визначається чутливістю і часом, що витрачається на отримання результату.

Так, серологічні методи (реакція гальмування гемаглютинації, реакція зв'язування комплементу, реакція нейтралізації, імуноферментний аналіз) дозволяють визначати наявність антитіл до вірусів в сироватці крові хворих. Однак вони мають обмежене застосування для діагностики ГРВІ, оскільки не можуть бути використані на ранніх стадіях захворювання. Це пов'язано з тим, що антитіла з'являються в крові через 2 тижні після інфікування, а до цього часу хворі, як правило, вже одужують і лабораторна верифікація інфекційного агента стає для хворого малоактуальная. Основне значення серологічних методів - це ретроспективна діагностика грипу та інших ГРВІ, що дозволяє побічно визначити спектр циркулюючих в людській популяції вірусів. Їх також широко застосовують для оцінки поствакцинального імунної відповіді (Gert van Zyl, 2006).

Вірусологічні методи дозволяють виділити віруси у хворого, що дає можливість вивчати їх біологічні властивості. Ця інформація є важливою для зіставлення циркулюючих епідемічних штамів вірусу грипу і еталонних штамів, для розробки рекомендацій щодо лікування і профілактики грипу, а також для визначення складу протигрипозної вакцини на майбутній епідемічний сезон. Виділення вірусів грипу проводять на що розвиваються 10-12-денних курячих ембріонах або на чутливій культурі клітин. Вірусологічне дослідження є найбільш тривалим, трудомістким і дорогим методом, тому його використовують тільки в епідеміологічної практиці і наукових дослідженнях.

РИФ - доступний метод діагностики, широко застосовуваний для розшифровки етіології вірусних респіраторних захворювань, що володіє, однак, невисокою чутливістю. Результат аналізу в більшості випадків лікар отримує тільки через 2-3 дня, що пов'язано не стільки з тривалістю самої РИФ, скільки з необхідністю транспортування досліджуваних зразків (Gert van Zyl, 2006).

ПЛР має високу чутливість, що дозволяє отримати вичерпну інформацію про збудника, прогнозувати характер перебігу і результат захворювання (Bonzel L. et al., 2008; Sung RYT et al., 2008). Разом з тим це дорогий метод, а результат аналізу в більшості випадків лікар отримує через 2-3 дня, що ускладнює його застосування в повсякденній клінічній практиці.

У літературі з'являється все більше відомостей про експрес-методи діагностики вірусів - збудників ГРВІ, до яких відноситься імунохроматографічним тест. Метод простий, не вимагає спеціально навченого персоналу і може бути застосований для діагностики в польових умовах і у «ліжка хворого». Чутливість і специфічність цього методу становлять 90-95%, а терміни ідентифікації вірусу можуть бути скорочені до 10-15 хв. За чутливості експрес-тести (cito-tests) поступаються тільки ПЛР. Тому лікар повинен мати на увазі, що негативний результат швидкого тесту не обов'язково означає відсутність інфекції. Крім того, цей метод, як і РИФ, необхідно проводити при перших ознаках захворювання протягом перших 2 діб, і, на жаль, в нинішніх умовах з невідомих причин в широкій медичній практиці він недоступний.

Таким чином, для діагностики респіраторних вірусів потрібен час. Лікувати ж пацієнтів з ГРВІ, особливо на грип, необхідно вже в перші години, не чекаючи результатів лабораторних досліджень, оскільки вже через 8 год кількість потомства вірусу досягає 103, а до кінця 1-х діб - 1027 копій. Протягом 1-х діб збільшується вираженість симптомів інтоксикації - загальна слабкість, головний біль, нежить, кашель, а також підвищується ризик розвитку ускладнень, особливо у дітей, пацієнтів похилого віку і вагітних (Кожевникова Е.Н., Горєлов А.В., 2007; Кокорева С.П. і співавт., 2008; Осідак Л.В. і співавт., 2009 року; Рибалко C.Л. і співавт., 2010). Важливість встановлення точного діагнозу (в перші дні хвороби) диктується ймовірністю виникнення ускладнень, характерних для кожного окремого типу ГРВІ. Наприклад, при парагрипу можливий розвиток звуження гортані (круп) у дітей раннього віку. У деяких випадках блискавично розвивається круп може привести до смерті дитини (Германенко І.Г., 2007; Bonzel L. et al., 2008; Самсигіна Г.А. і співавт., 2009). При респіраторно-синцитіальних вірусної інфекції існує високий ризик розвитку бронхопневмонії та інших бронхолегеневих ускладнень, які потребують спеціального лікування (Кожевникова Е.Н., Горєлов А.В., 2007). Аденовірусна інфекція може часто ускладнюватися ангіною (Зайцев А.А., 2008). При грипі існує ризик розвитку гіпертоксичних форм з крововиливами у внутрішні органи (особливо в легені), ураженнями нервової системи (Андрєєва І.В., Стецюк О. У., 2009 року; Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010) .

У зв'язку з відсутністю реальної можливості точно встановити тип збудника інфекції в перші 2 доби захворювання, при виборі етіотропної терапії лікарю слід покладатися тільки на власний досвід оцінки симптомів захворювання і лікарські препарати для лікування грипу та ГРВІ, які є на фармринку.

З огляду на етіопатогенетичні аспекти ГРВІ та грипу, шляхи і механізми інфікування, препарати вибору для їх лікування повинні володіти наступними основними фармакодинамічні властивості (Рибалко C.Л. і співавт., 2010):

• пряму противірусну дію на всіх стадіях розвитку вірусної інфекції;
• широким спектром прямого противірусної дії (впливати на РНК і ДНК-віруси);
• пригнічувати нейрамінідазной активність вірусів грипу;
• високою біодоступністю до слизової оболонки ВДП;
• детоксикаційними і антиоксидантними механізмами дії;
• імунотропних дією без розвитку рефрактерності імунних клітин.

Відсутність останнього із зазначених фармакодинамических властивостей лікарських препаратів, особливо на тлі персистенції в організмі ряду інших вірусних інфекцій, може викликати імунну дистрес-синдром, який характеризується послідовними стадіями: іммунотоксікоза - імунодефіциту - іммунопараліча (функціональної неспроможності моноцитів) (Пінчук М.П. 2010 ).

У межепідеміческій період, згідно з рекомендаціями ВООЗ, необхідно проводити профілактику грипу та ГРВІ. Традиційним способом їх попередження є вакцинація, яку здійснюють за 2-3 міс до очікуваного початку епідемії, відповідної ведучому штаму вакциною для профілактики грипу, яка, як правило, містить антигени 3 штамів вірусів грипу (Nicoll A., 2010). Запропонована вакцина для профілактики грипу може бути в формі живої, убитої (інактивованої), суб'едінічной і інший. Ефективність вакцинації залежить від того, наскільки її творцям вдасться спрогнозувати циркулюючі в даному епідеміологічному сезоні штами грипу.

ПРОТЕФЛАЗІД® і його дитяча форма ІММУНОФЛАЗІД® - одні з оптимальних засобів для профілактики і лікування грипу та ГРВІ у дорослих і дітей!

Давно відомо, що ортоміксовірусів, до яких відноситься збудник грипу, властива вкрай висока мінливість, поступається хіба що мінливості ретровірусів. Відсутність дієвого механізму виправлення пошкоджень після реплікації вірусоспецифічні РНК призводить до їх високому мутированию через появу частих помилок в нуклеотидної послідовності. Крім того, фрагментарність РНК-геному сприяє появі численних комбінацій, різних поєднань шматків РНК в вирионах (Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010). Що стосується властивостей виділених в світі штамів збудника грипу А (H1N1 / California / 2009), то згідно з сучасними даними кількість резистентних штамів до ще недавно ефективних препаратів швидко і неухильно підвищується (Yewdell J., García-Sastre A., 2002; Пінчук М. П., 2010).

Тому стає нагальною проблема створення і випробування нових ліків проти грипу. При їх розробці необхідно брати до уваги основні закономірності виникнення вірулентних штамів і всі етапи патогенезу вірусної інфекції. Основні механізми дії антигрипозних препаратів повинні бути спрямовані на створення перешкоди для прикріплення вірусів грипу до клітин ВДП, тобто впливу на сіалоспеціфіческіе рецептори, адсорбцію, проникнення і вихід вірусу з клітини, придушення нейрамінідазной активності, а також на процеси транскрипції РНК (Рибалко C.Л . і співавт., 2010).

В даний час на фармацевтичному ринку України зареєстровані препарати з різними механізмами дії, які застосовують для лікування ГРВІ, в тому числі грипу. Їх умовно ділять на:

1) противірусні препарати прямої противірусної дії;

2) противірусні препарати опосередкованого дії;

3) лікарські засоби змішаного механізму дії;

4) інші засоби.

При цьому важливо пам'ятати, що розмноження вірусів відбувається у вхідних воротах інфекції, епітеліальних клітинах ВДП. Більшість препаратів для профілактики і лікування ГРВІ випускаються в твердій лікарській формі (таблетки або капсули) і не мають тропність до епітеліальних клітин слизової оболонки ВДП і тим самим не можуть захистити фарингеальні ворота від вірусної інфекції на етапі проникнення вірусу в ворота інфекції (Рибалко C.Л . і співавт., 2010).

Таким чином, з огляду на особливості перебігу та розвитку грипу та ГРВІ, особливо імунітету, екологічну ситуацію, різноманітність лікарських засобів і можливості синергічного застосування різних препаратів, необхідно вибрати базисний препарат для лікування і профілактики. Він повинен бути безпечним, надавати пряму противірусну дію на всі типи ДНК і РНК-вірусів, впливати на основні патогенетичні ланки розвитку інфекції, включаючи захист фарингеальной воріт, блокування нейрамінідази вірусу грипу, володіти імунологічних дією без розвитку рефрактерності імунної системи і, звичайно, високим ступенем безпеки. Економічна доступність такого препарату також є визначальним фактором для широкого застосування як при профілактиці, так і лікуванні ГРВІ, і грипу зокрема.

Більшості перерахованих вище вимог відповідають препарати компанії «Екофарм» - ПРОТЕФЛАЗІД ® і Імунофлазід ®, що є одним з оптимальних варіантів профілактики і лікування грипу та ГРВІ у дорослих і дітей.

ПРОТЕФЛАЗІД® і ІММУНОФЛАЗІД® - оригінальні препарати на рослинній основі, що відрізняються один від одного лише тим, що перший з них представлений у вигляді крапель, а другий - у вигляді сиропу. Обидва препарати мають механізмом прямого противірусної дії на віруси ГРВІ та грипу. Крім того, препарати перешкоджають репродукції вірусів, пригнічують нейрамінідазной активність вірусу грипу. Препарати багатодітній родині і противірусну, етіотропне дію на пандемічний штам грипу А (H1N1 / California / 07/09).

У 2010 р були проведені дослідження з вивчення ефективності ПРОТЕФЛАЗІД щодо пандемічного збудника грипу A (H1N1 / California / 07/09) на моделі грипозної пневмонії у тварин. Результати дослідження свідчать, що ПРОТЕФЛАЗІД пригнічує інфекційні титри пандемічного вірусу грипу в 250 разів. Крім того, ПРОТЕФЛАЗІД® має імунологічну активність, індукує синтез ендогенних α- і γ-інтерферонів, при цьому не викликаючи рефрактерности імунної системи (Панасюк О.Л., 2007; Рибалко С.Л., 2010). Така властивість лікарського препарату зберігає здатність імунної системи до адекватної імунної захисту. ПРОТЕФЛАЗІД® відповідає вимогам токсикологічної безпеки при призначенні дітям молодшого віку (0-6 років), в період вагітності та годування груддю (Рибалко С.Л., 2010 року; Рибалко C.Л. і співавт., 2010).

ПРОТЕФЛАЗІД® і ІММУНОФЛАЗІД® випускають в рідкій лікарській формі, завдяки чому біологічно активні речовини препаратів контактують безпосередньо з слизовими оболонками ВДП, що забезпечує швидке потрапляння препарату в клітини органу-мішені, завдяки чому забезпечується швидка захист фарингеальной воріт від проникнення інфекції. ПРОТЕФЛАЗІД® також чинить детоксикаційну і протівоокіслітельним дію, сумісний з антибіотиками (Рибалко С.Л., 2010).

На підставі накопичених наукових клінічних результатів ПРОТЕФЛАЗІД® був включений до методичних рекомендацій з профілактики та лікування грипу, в тому числі пандемічного штаму, і ГРВІ:

• наказ МОЗ України від 12.09.2009 р № 590 «Про затвердження методичних рекомендацій« Принципи діагностики та лікування Хворов на гострі респіраторні вірусні захворювання »;
• наказ МОЗ України від 20.05.2009 р № 189 «Про затвердження« Протоколу діагностики та лікування нового грипу A (H1 / N1) -Каліфорнія у дорослих »;
• лист МОЗ України від 17.11.2010 р № 3.44-9 / 166 «Щодо забезпечення наявності в закладах охорони здоров'я необхідного запасу лікарськіх ЗАСОБІВ для ПРОФІЛАКТИКИ и лікування грипу та Гостра респіраторніх захворювань».

Таким чином, ПРОТЕФЛАЗІД ® і Імунофлазід ® на підставі перерахованих властивостей є препаратами, які відповідають етіопатогенетичним вимогам профілактики і лікування грипу та ГРВІ у дорослих (в тому числі в період вагітності) і дітей.

За матеріалами статті, опублікованій
в журналі «Український медичний часопис» № 4 (84) VII-VIII 2011 р

Цікава інформація для Вас: