Як підтвердити рівень професіоналізму в сфері клінічних досліджень? Міжнародний досвід

Для України питання навчання і самонавчання є тим більш важливим, що останнім часом зі збільшенням кількості проведених клінічних досліджень, удосконаленням законодавчої бази (включаючи наказ МОЗ України № 245, що вимагає обов'язкового тренінгу дослідників за принципами належної клінічної практики (Good Clinical Practice - GCP)) і істотним підвищенням конкурентоспроможності країн Азії (в першу чергу Китаю та Індії). Підтримка і доказ належного рівня професіоналізму стають все більш актуальними для співробітників як клінічних баз, так і фармацевтичних компаній і контрактних дослідницьких організацій. В якості додаткових факторів, що обумовлюють необхідність приділення більшої уваги фахової освіти в галузі, можна назвати і велику плинність моніторів (перескакуючи з однієї компанії в іншу на підставі найчастіше лише тривалості роботи в тій чи іншій посаді, людина отримує більш високу зарплату, іноді не відповідає його реальним знанням та вмінням), і розширення бази дослідників на користь менш досвідчених, але і менш завантажених (це, безумовно, позитивний момент, за умови адекватного навчений ня недосвідченого дослідника), і збільшується різноманітність пропонованих тренінгів (якість яких варіює в широких межах і не завжди відповідає цінам), і відсутність культури самонавчання (практика післядипломної освіти лікарів в нашій країні передбачає «передатестаційні курси», тобто заняття в класі з викладачем, раз в декілька років, а не відповідальне самонавчання і накопичення «кредитів», як, наприклад, в США), і т.д. Тому ми і вирішили висвітлити доступні для українських фахівців освітні та сертифікаційні програми.

ЯКИМ МАЄ БУТИ НАВЧАННЯ?

Відзначимо відразу ж, що повноцінна освітня програма повинна давати можливість для професійного розвитку і вдосконалення фахівця будь-якого рівня, зачіпати різні, в першу чергу прикладні, питання. Безумовно, найбільш глибокі знання можна отримати при навчанні в університеті (як правило, клінічні дослідження і питання розробки лікарських засобів представлені в магістерських програмах), однак такий вид навчання вимагає великих витрат, як тимчасових, так і фінансових. Регулярна участь у спеціалізованих тренінгах, семінарах та конференціях може тільки вітатися, але необхідно стежити за всебічність отриманих знань і навичок. Так, з одного боку, не можна обмежуватися тільки закордонними тренінгами, а необхідно регулярно отримувати інформацію про національне законодавство, теорії та практиці проведення клінічних випробувань в Україні. З іншого боку, беручи участь тільки в українських заходах, фахівець позбавляється можливості отримати більш «міжнародний» погляд на речі, познайомитися з законодавством інших країн (мається на увазі перш за все законодавча база Євросоюзу і США).

Отже, необхідно прагнути до отримання різнобічної інформації, що зачіпає всі аспекти проведення та організації клінічних досліджень. Наприклад, для дослідника, що працює на клінічній базі, буде корисно познайомитися не тільки з технологією написання та обговорення інформованої згоди, оптимізацією набору пацієнтів з тією чи іншою патологією, а й отримати додаткову інформацію про загальні принципи розробки лікарських засобів, статистичній основі різних дизайнів досліджень та подальшого аналізу зібраних даних, і т.д. А для монітора з фармацевтичної компанії буде незайвим, поряд з принципами перевірки первинної документації та інформованих згод, обговорити питання організації роботи клінічної бази, вимоги до реєстрації лікарських засобів в різних країнах і т.д. Для освоєння такого багатогранного матеріалу прекрасно служить модульна система, яка надається багатьма тренінговими організаціями. Наприклад, Віденська школа клінічних досліджень (Vienna Schoоl of Clinical Research, www.vscr.at ) Пропонує семінари по принципам належної клінічної та лабораторної практик (різного рівня складності), питань розробки протоколу досліджень в різних областях і правильної підготовки публікацій, фармакоекономіки, біостатистики і т.д. On-line тренінги компанії «Clinfosource» ( www.clinfosource.com ) Розбиті на дві основні групи - для співробітників клінічної бази та окремо для співробітників фармацевтичних компаній і контрактних дослідницьких організацій. Причому пропонують тренінги різної складності (базовий і просунутий рівні) і тематики. Можна купувати по одному невеликому тренінгом або відразу ж підписатися на цілу програму.

ПІДХІД ЗАКОРДОННИХ ОРГАНІЗАЦІЙ

Власне «сертифікаційні» програми (іспити на знання теоретичних основ проведення клінічних випробувань і прикладних моментів їх організації з або без попереднього навчання) пропонуються зараз кількома професійними асоціаціями та організаціями, в тому числі Товариством моніторів (Society of Clinical Research Associates - SoCRA, www.socra.org ), Асоціацією професіоналів клінічних досліджень (Association of Clinical Research Professionals - ACRP, www.acrpnet.org ) Та Інститутом клінічних досліджень (The Institute of Clinical Research, www.icr-global.org ) І ін. Підкреслимо, що ні один з іспитів і, відповідно, сертифікатів не має офіційного визнання будь-якими регуляторними органами. Тут скоріше можна говорити про визнання з боку галузі (зокрема, фармацевтичних компаній та контрактних дослідницьких організацій). У цій статті ми зупинимося більш детально на системі навчання і сертифікації фахівців у сфері клінічних досліджень, яку пропонує ACRP (тим більше, що у відповідному повідомленні з недавнього номера (лютий 2008) спеціалізованого журналу «Monitor», видаваного цією організацією, в списку сертифікованих моніторів (Certified Clinical Research Associate) є дві людини з України). А в наступних публікаціях розповімо і про інші програми.

ACRP

Отже, ACRP є міжнародною асоціацією, яка об'єднує фахівців у сфері клінічних досліджень; хоча в більшій мірі вона представлена ​​і популярна в Північній Америці, ніж в Європі та Азії. Європейські філії (chapters) ACRP є в Бельгії, Німеччині, Сербії, Нідерландах і Сполученому Королівстві, крім того, в Лондоні знаходиться і європейська штаб-квартира цієї асоціації. ACRP пропонує сертифікацію на двох рівнях. Іспит «базового» рівня (Core knowledge assessment - СКА) може здавати будь-який бажаючий, якому, проте, рекомендується заздалегідь отримати мінімальний тренінг по теорії і практиці клінічних досліджень.

Більш складний сертифікаційний іспит орієнтований тільки на досвідчених фахівців, розділений по регіонах (FDA, EU і ICH) і спеціальностями (монітор, координатор і дослідник). Організацією іспитів, включаючи підготовку питань, займаються підрозділи ACRP - Академія професіоналів клінічних досліджень (Academy of Clinical Research Professionals) і Академія клінічних фармакологів і дослідників (Academy of Pharmaceutical Physicians and Investigators), а безпосередньо проведення та електронний супровід делеговано спеціальному підряднику - компанії «Applied Measurements Professionals Inc. »( www.goamp.com ). Згідно з інформацією, наданою на сайті ACRP, на цей момент сертифікацію отримали понад 18 тис. Фахівців в області клінічних досліджень. Зупинимося ж на кожному з цих іспитів більш докладно.

ПЕРЕВІРКА БАЗОВИХ ЗНАНЬ

Іспит СКА проводиться цілий рік по мірі формування груп в 212 тестових центрах по всьому світу, з яких 7 перебувають в Європі (по одному в Німеччині, Італії, Сербії, Іспанії, Туреччині і два в Сполученому Королівстві). Іспит триває не більше 90 хв, здається на комп'ютері і складається з 70 багатоальтернативного питань за наступними категоріями: загальні питання клінічних досліджень (15 питань), вивчення і розробка досліджуваного лікарського засобу (11 питань), методологія клінічних досліджень (24 питання), ролі і відповідальність при проведенні клінічного дослідження (15 питань) і звітність про безпеку (10 питань). Іспит обмежується питаннями на запам'ятовування, якими в першу чергу перевіряється здатність згадати певну ізольовану інформацію (наприклад, певні факти, концепції або принципи). Для підготовки до іспиту рекомендується вивчити основоположні документи - Гельсінську декларацію, ICH E2A (Обробка даних клінічної безпеки: визначення та стандарти звітності), ICH E6 (Належна клінічна практика), ICH E8 (Загальні міркування про клінічні дослідження). Для визначення мінімального прохідного балу використовується метод Ангоффа (Angoff). Експерти оцінюють всі питання іспиту і визначають, скільки потрібно правильних відповідей, щоб показати знання і навички, необхідні для позитивної оцінки. Таким чином, шляхом незначного зсуву прохідного балу вгору або вниз нівелюється різна складність тієї чи іншої версії іспиту. Незважаючи на те що СКА не дуже складний іспит, який не потребує певної освіти чи досвіду роботи, і порівняно недорогий, його цінність для України поки неясна - в зв'язку з тим, що ні в Україні, ні в Росії тестових центрів немає, витрати на поїздку навряд чи окупляться незабаром, тим більше що іспит націлений на перевірку саме базових знань.

ПІДТВЕРДЖЕННЯ КВАЛІФІКАЦІЇ ФАХІВЦЯ

У зв'язку з цим сертифікаційні іспити основного «ешелону» представляють для українських фахівців більший інтерес, хоча поки і не є широко «впізнаваними» або «визнаними» в нашій країні. Згідно з офіційним визначенням ACRP сертифікаційні іспити є офіційним визнанням того, що фахівці в області клінічних досліджень мають необхідний рівень освіти і досвіду, а також продемонстрували пов'язані з роботою знання і навички. Екзаменаційні питання стосуються всіх клінічних досліджень за участю людей в якості піддослідних, включаючи дослідження лікарських засобів, приладів і біологічних препаратів. Сертифікаційні випробування проводяться у вересні та березні кожного року в різних (визначаються окремо для кожного іспиту) містах.

Основою всіх сертифікаційних іспитів є ті ж документи, які рекомендуються для вивчення для підготовки до СКА-іспиту. Однак для США (регіон FDA) включаються також основи американської нормативно-правової бази з питання клінічних досліджень (21 CFR 10.90, 11, 50, 54, 56, 312, 314, 316, 320, 330, 601, 812, 814; 45 CFR 46, 160, 164; Керівництво з моніторингу клінічних досліджень (січень 1988); форми FDA 1571 тисячі п'ятсот сімдесят дві, 482, 483, 3500A і інші документи), для країн Європейського Союзу - Директиви 2005/28 / EC і 2001/20 / ЄС, 95/46 / EEC та ін. іспит для так званого регіону ICH містить питання, що стосуються тільки основних документів, так як нормативна база різних країн істотно відрізняється, а розробляти окремі іспити єни для кожної країни не має сенсу.

Поділ сертифікації за професіями засноване в першу чергу на визначенні функціональних обов'язків, які ACRP відносить до кожної з них.

Ми зупинимося більш детально на категоріях - моніторі клінічних досліджень (Clinical Research Associate - CRA) і лікаря-дослідника (Clinical Physician Investigator - CPI), оскільки професії координатора клінічних досліджень (Clinical Research Coordinator - CRC) в тому вигляді, в якому її трактує ACRP , в Україні не існує (що пов'язано з відмінностями в системі середньої та вищої медичної освіти).

Так, в обов'язки CRA входить забезпечення проведення клінічного дослідження на ввірених клінічних базах відповідно до принципів належної клінічної практики, гарантування дотримання всіх необхідних регуляторних вимог при проведенні клінічного дослідження на клінічних базах, оцінка точності ведення записів обліку досліджуваного лікарського засобу на клінічних базах, а також виконання інших дій, пов'язаних з дослідженням, для спонсора (наприклад, розробка протоколу, вибір дослідників, прове ення ініціюють візитів і візитів закінчення дослідження, написання звіту дослідження та ін.).

Лікарем-дослідником (CPI) за класифікацією ACRP є будь-який дипломований лікар, який має ліцензію на практику з можливістю проведення досліджень, який працює в якості головного (відповідального) дослідника, соісследователя або співробітника фармкомпанії, який контролює розробку дизайну або проведення клінічних досліджень (часто такого фахівця називають медичним монітором). Функції лікаря-дослідника включають відповідальність за безпеку і етичність проведеного клінічного дослідження, оцінку запропонованого дослідження і прийняття рішення про можливість / неможливість його проведення, участь у відборі учасників дослідження, проведення та / або контроль за проведенням всіх процедур, пов'язаних з дослідженням, контроль безпеки учасників дослідження і співробітників клінічної бази, забезпечення виконання вимог ICH GCP, протоколу клінічного дослідження і поводження з досліджуваним препаратом м і ін.

ЩО СОБОЮ ПРЕДСТАВЛЯЮТЬ ЕКЗАМЕНАЦІЙНІ ПИТАННЯ

У підборі і складності питань сертифікаційних іспитів по кожному з перерахованих напрямів враховуються вищенаведені трактування і основні функції. Питання в сертифікаційних іспитах (на відміну від СКА) варіюють за своєю складністю і включають як питання на запам'ятовування, так і питання, які потребують розуміння запропонованої ситуації, а також аналізу інформації або навичок вирішення практичних питань.

Кожен іспит складається з 125 багатоальтернативного питань, категорії і розподіл по ним залежать від спеціальності. Так, CRA-іспит включає 15 питань по діяльності, пов'язаної з проектом в загальному (включаючи діяльність на рівні програми дослідження лікарського засобу / медичної апаратури, розробку протоколу і поправок до нього, планування і управління ресурсами), 35 - по діяльності до дослідження (feasibility - оцінка можливості проведення дослідження на клінічній базі) і вибір клінічних баз, звіти і форми, адміністративні обов'язки, проведення оціночного візиту на клінічну базу), 60 - з проведення дослідження (початок дослід ания, моніторинг, обробка даних, адміністративні обов'язки) і 15 - по діяльності після закінчення дослідження (включаючи закриття бази даних і адміністративну роботу).

В іспиті для дослідників 12 питань присвячено управлінню дослідженням (включаючи оцінку протоколу та підготовку клінічної бази), 50 - проведення дослідження (включаючи облік досліджуваного препарату, лабораторну та інструментальну діагностику, безпеку і небажані явища, закриття клінічної бази та розподіл обов'язків між сторонами дослідження), 50 питань - діяльності, безпосередньо пов'язаної з випробуваними / учасниками дослідження (включаючи набір випробовуваних, інформовану згоду, скринінг і запис випробовуваних на візити і безпосередньо проведення дослідження), а також 13 - ведення документації та адміністрування (в тому числі заповнення та ведення індивідуальних реєстраційних форм, первинної документації та обговорення бюджету і контрактів).

КВАЛІФІКАЦІЙНІ ВИМОГИ

Для того щоб мати можливість здавати сертифікаційні іспити ACRP, претендент повинен підтвердити необхідний мінімальний рівень базової освіти і досвіду роботи в галузі. До CRA Асоціація пред'являє такі вимоги: якщо кандидат закінчив університет (має вищу освіту) або отримав медичну кваліфікацію будь-якого рівня (медична сестра, фармацевт, фахівець з ведення медичної документації і т.д.), він повинен працювати протягом мінімум 2 років повний робочий день (40 годин на тиждень) або протягом мінімум 4 років половину робочого дня (20 годин на тиждень) на відповідній посаді (що має бути документально підтверджено); кандидати з інших базовою освітою повинні мати в два рази більший досвід роботи (4 роки при повній зайнятості, 8 років при роботі на півставки). CPI повинен бути практикуючим лікарем (тобто мати диплом про закінчення медичного вузу і діючий сертифікат лікаря). Досвід роботи може полягати у виконанні функцій відповідального або соісследователя в одному або більше клінічних дослідженнях протягом останніх двох років; або роботу медичним монітором, методистом або розробником одного або декількох клінічних досліджень протягом останніх двох років; або ж кандидат може пройти акредитовану мінімум 1-річну програму з клінічних досліджень.

УЧАСТЬ У МІЖНАРОДНИХ ПРОГРАМАХ УКРАЇНСЬКИХ ФАХІВЦІВ

Незважаючи на те що іспити досить складні, існує певний мовний бар'єр, вони не проводяться в Україні, а вартість участі в іспиті досить висока (до 689 дол. США для CRC, до 719 дол. Для CRA і до 975 дол. Для CPI), отримання та підтримання такої сертифікації міжнародного зразка фахівцями в області клінічних досліджень з України може зіграти позитивну роль в позиціонуванні нашої країни як надійного партнера для проведення клінічних досліджень. Для кожної конкретної людини сертифікація допоможе насамперед краще розуміти міжнародні вимоги до проведення клінічних досліджень, підтримувати свої знання на належному рівні (так як для підтвердження сертифікації необхідно регулярно брати участь в різних навчальних програмах), можливо, вона буде корисною і для кар'єрного зростання.

Ще раз повторимося, що крім ACRP сертифікаційні програми пропонують і інші організації, і ми обов'язково розповімо про них на сторінках «Щотижневика АПТЕКА», щоб надати читачам максимально об'єктивну інформацію і дати можливість проводити власний аналіз і робити висновки. А поки ж відповісти на питання нашого кореспондента погодився один з двох фахівців, сертифікованих недавно по CRA-програмі ACRP, Ігор Антонщук. Зараз він працює на посаді монітора клінічних досліджень в українському представництві контрактної дослідницької організації «Chiltern International».

- Ігор, скажіть, як Ви дізналися про програми сертифікації ACRP і що спонукало Вас взяти участь в іспиті?

- Про програму сертифікації я дізнався на інтернет-сторінці ACRP, про саму організацію - також з інтернету. 3 роки тому я вирішив змінити рід діяльності і, природно, хотів отримати максимально повну інформацію про професії CRA і про все, що з нею пов'язано, включаючи наявні освітні програми.

Рівень освітніх програм у сфері організації і проведення клінічних досліджень, представлених на сайті ACRP, з моєї точки зору, був найбільш солідним. Тоді ж я дізнався про регіональні (FDA, EU і ICH) програмах сертифікації для CRA, CRC і дослідників, що проводяться ACRP, і вирішив по досягненню необхідних ACRP критеріїв для участі в сертифікаційному іспиті пройти програму сертифікації CRA для регіону ICH і EU.

- Як довго Ви готувалися до іспиту і прочитали Ви всі рекомендовані документи (або обмежилися тільки основними)?

- У чистому вигляді я готувався, напевно, місяці 4 (з моменту підтвердження реєстрації), але правильніше сказати, що все 2,5 роки з часу початку роботи CRA я так чи інакше готував себе до цього іспиту. Підготовка включала вивчення всіх основних документів, здебільшого рекомендованих «неосновних», а також знайомство з джерелами інформації, доступними в інтернеті (наприклад, сайти FDA і EMEA, спеціалізовані журнали «Applied Clinical Trials» і «Monitor» і т.д.).

- Чи знаєте Ви про інших подібних системах сертифікації і чому Ви обрали
саме варіант, запропонований ACRP?

- Ще одна, поширена в США / Канаді (регіон FDA) система сертифікації, проводиться організацією SоCRA. Однак я вважаю систему ACRP більш цікавою з точки зору складності іспиту. Крім того, сертифікація ACRP специфічна для кожного регіону. Нарешті, з 2007 р сертифікаційна програма такої відомої організації, як DIA (Drug Information Association), була об'єднана з сертифікаційної програми ACRP, що також стало аргументом на користь останньої.

- Як би Ви оцінили складність екзаменаційних питань?

- Як і в будь-якому серйозному іспиті, питання варіюють від простих, коли абсолютно впевнений у відповіді, до таких, коли будь-яка логіка і підготовка марні (залишається тільки educated guess - здогад, заснована на знаннях).

- Скажіть, що в більшій мірі допомогло Вам успішно скласти цей іспит - тренінги, отримані в компанії, де Ви працюєте, самонавчання, участь в конференціях або щось інше?

- Самонавчання, досвід проходження міжнародних медичних іспитів, спілкування з колегами. Надзвичайно корисним і дуже цікавим, з моєї точки зору, була участь у міжнародній ACRP-конференції в 2007 р (Прим. Авт. - конференція проходила в США).

- Чи збираєтеся Ви підтримувати сертифікацію, беручи участь в освітніх програмах, або Ви віддаєте перевагу перездати іспит через 2 роки?

- Не дивлячись на досить багатий досвід складання іспитів (4 міжнародних іспиту на отримання медичної ліцензії та 4 мовних іспиту), я вважав за краще б по можливості їх уникати. ACRP має систему «контактних годин», яка дозволяє використовувати освітні програми для підтримки сертифікації. Для накопичення «годин» можна використовувати як програми ACRP, так і програми більшості серйозних освітніх установ / фармацевтичних комерційних і некомерційних організацій.

- Чи виявилася корисною сертифікація для кар'єрного росту? З якими труднощами Ви зіткнулися?

- У Північній Америці сертифікація ACRP є вершиною визнання для CRA і CRC. Всі рекрутингові сайти мають окремий розділ про наявність сертифікації, сертифіковані CRA і CRC отримують в індустрії більшу заробітну плату. Що стосується мене, то я пройшов сертифікацію виключно для себе, як своєрідне випробування. Я розглядаю організації, подібні ACRP і DIA, як найбільш авторитетні в індустрії, перш за все в плані освітніх програм. Наявність визнаного стандарту знань і навичок стало для мене достатньою підставою поставити за мету досягнення цього рівня.

- Порадили б Ви брати участь в таких іспитах нашим читачам - співробітникам контрактних дослідницьких організацій, фармацевтичних компаній, клінічних баз?

- Думаю, кожен вирішує для себе сам. n

Олена Руднєва,
фото надане автором