Фітопрепарати: бренди та їх аналоги - що об'єднує і в чому відмінність?

1. Скупий платить двічі
2. Теорія, мій друг, суха, але зеленіє життя древо (І.В. Гете)
3. Механізм дії
4. Клінічні дослідження
5. Nota bene!

Людство використовує безцінні дари природи - лікарські рослини вже не одну тисячу років. Незважаючи на те, що за останні 150 років медицина і фармація зробили значний ривок у розвитку, створивши різні препарати в результаті хімічного синтезу, а в останні десятиліття - і за допомогою методів біотехнології і генної інженерії, лікарські засоби на рослинній основі продовжують користуватися великою популярністю серед пацієнтів. Так, за даними ВООЗ, застосування лікарських засобів рослинного походження віддають перевагу до 80% населення планети. І це не дивно, адже, як правило, лікарські рослини містять унікальне поєднання різних природних компонентів, здатних чинити ефективний комплексний вплив і при цьому мати гарну переносимість. Однак, як це часто буває, «наші недоліки є продовженням наших достоїнств», а саме різноманітність біологічно активних речовин, що входять до складу, викликає питання про стандартизацію і еквівалентності препаратів, що виготовляються на їх основі, а значить і про їхню ефективність і профілі безпеки. Тут нам на допомогу і повинна прийти доказова медицина, покликана розставити всі крапки над «і». Давайте розберемося, на що доцільно звернути увагу при виборі фітопрепарату.

Скупий платить двічі

Сьогодні на українському фармацевтичному ринку присутня безліч лікарських засобів на рослинній основі, до складу багатьох з яких входять екстракти начебто одних і тих же рослин. У цьому контексті виникає закономірне питання, а чи є різниця?

Щоб відповісти на це питання, необхідно почати з самого початку, а саме - як лікарські засоби з'являються на полицях аптек, який шлях вони проходять? Виробник може зареєструвати препарат різними способами: за повним досьє, за результатами порівняльних клінічних досліджень на обмеженому контингенті пацієнтів, з фармацевтичної або біоеквівалентності та навіть по літературній довідці ( «добре вивчене медичне застосування»). Останнє виглядає досить актуальним саме для препаратів на основі лікарських рослин. Відповідно, повне досьє передбачає проведення клінічних досліджень ефективності і профілю безпеки конкретного препарату, в нашому випадку на основі певним чином обробленого рослинної сировини. При цьому, на жаль, лише деякі виробники препаратів рослинного походження вважають своїм обов'язком проводити широкий спектр досліджень своєї продукції, створюючи таким чином бренд, що заслуговує на довіру фахівців охорони здоров'я з позицій доказової медицини.

Однак бренд і його аналоги далеко не завжди ідентичні за складом, а значить, і за показниками ефективності та безпеки. Як правило, вартість бренду з доведеною ефективністю перевищує таку аналогів, що пояснюється високою вартістю проведення досліджень, особливо клінічних. І все-таки цей фактор перестає бути вирішальним, якщо врахувати ефективність такого препарату та особливості профілю його безпеки. Адже якщо результат лікування не буде відповідати очікуванням, це може привести до підвищення дози, збільшення тривалості курсу терапії і, таким чином, підвищенню вартість лікування. Тут на думку спадає англійське прислів'я «Ми не настільки багаті, щоб купувати дешеві речі» - складно сумніватися в мудрості жителів туманного Альбіону.

Теорія, мій друг, суха, але зеленіє життя древо (І.В. Гете)

Розібратися в особливостях різних фітопрепаратів набагато простіше на практиці. Говорячи про основні аргументи на користь брендів з доведеними ефективністю і профілем безпеки, необхідно відзначити наявність багаторазово підтвердженої клінічної ефективності, підтверджене якість рослинної сировини, стандартизації на всіх етапах виробництва, що створює умови повторюваності (складу, ефектів та ін.), А також довіру до бренду, сформований за роки присутності на фармринку. Давайте як приклад бренду розглянемо з позицій доказової медицини ефективність і профіль безпеки препарату Умкалор, який на українському ринку представляє швейцарська фармацевтична компанія «Alpen Pharma AG». Умкалор показаний для лікування гострих і хронічних інфекцій дихальних шляхів і носоглотки, таких як бронхіт, синусит, тонзіллярная ангіна, ринофарингіт. Умкалор містить стандартизований екстракт коренів пеларгонії очиткових (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» власної розробки німецькою компанією «Dr. Willmar Schwabe ». При цьому компанією «Dr. Willmar Schwabe »були проведені ключові доклінічні та клінічні дослідження екстракту« EPs® 7630 », на основі якого і проводиться Умкалор.

Компанія «Dr. Willmar Schwabe »має в своєму розпорядженні правом власності на виробництво даного екстракту. Його якісні та кількісні характеристики визначаються якістю сировини, співвідношенням рослинної сировини до екстрагенту, особливостями технологічного процесу його отримання, а також природою і концентрацією екстрагенту. При цьому екстракт коренів пеларгонії очиткових (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» використовується тільки в препаратах, що виробляються компанією «Dr. Willmar Schwabe »і не продається іншим виробникам готових лікарських засобів. Таким чином, щоб говорити про ідентичність фармакологічної дії і профілю безпеки бренду Умкалор, виробленого на основі «EPs® 7630», і препаратів-аналогів, що містять екстракт коренів пеларгонії очиткових (Pelargonium sidoides), необхідно провести відповідні дослідження (лабораторні, клінічні). Додатковим підтвердженням цьому є відмінність складу «EPs® 7630» і екстрактів препаратів-аналогів. Так, рівень деяких основних біологічно активних речовин, за якими стандартизується екстракт пеларгонії, в складі препарату-аналога в цілих 2 рази менше в порівнянні з екстрактом «EPs® 7630», який входить до складу Умкалор. Причому подібні відмінності характерні і для інших фітопрепаратів. Наприклад, вміст активних речовин в складі бренду, що представляє собою сироп на основі стандартизованого екстракту плюща (проспав - сироп від кашлю, виробництва компанії «Engelhard Arzneimittel») перевищує таке у деяких інших препаратів-аналогів в 5 разів * (рисунок), що обумовлює його відмінну ефективність (зокрема бронхолитический і муколітичний ефект).

Пеларгонія очиткових з давніх часів використовується при застуді, бронхіті та інших респіраторних захворюваннях. Екстракт коренів пеларгонії очиткових (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» вивчений в ході 20 клінічних досліджень, в яких взяли участь понад 9 тис. Осіб, включаючи 3900 дітей. В ході досліджень доведено, що екстракт коренів пеларгонії очиткових (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» має сприятливий профіль безпеки і дозволяє ефективно лікувати гострі інфекції верхніх дихальних шляхів, такі як бронхіт, синусит, застуда та ін. Крім того, особливості профілю безпеки даного екстракту також підтверджені в ході постмаркетингових досліджень і даними фармаконагляду, отриманими в Німеччині та інших країнах (Brown D., 2009).

Механізм дії

Фармакологічні дослідження показали, що механізм дії «EPs® 7630», який входить до складу Умкалор, є багатофакторним (Kolodziej H. et al., 2003). У дослідженнях in vitro встановлено, що «EPs® 7630» надає захисний ефект по відношенню до вірусної інфекції, а також збільшує продукцію антибактеріальних пептидів (також відомих як дефензіни) з нейтрофілів (Kolodziej H., Schulz V., 2003; Brown D. , 2009). Дослідження також показали, що «EPs® 7630» має імуномодулюючий ефект, що головним чином пов'язане з продукцією интерлейкинов і оксиду азоту, стимуляцією синтезу бета-інтерферону і підвищенням активності природних клітин-кілерів (Kolodziej H., Kiderlen AF, 2007). У дослідженнях також виявлено, що «EPs® 7630» підвищує фагоцитарну активність клітин імунної системи (Conrad A. et al., 2007).

Крім того, екстракт «EPs® 7630» має антибактеріальну активність відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій (Conrad A. et al., 2007; Kolodziej H., Kiderlen AF, 2007). «EPs® 7630» пригнічує бактеріальну адгезію до епітеліальних клітин дихальних шляхів (Conrad A. et al., 2007). Поряд з цим встановлено, що «EPs® 7630» стимулює підвищення частоти биття війок епітеліальних клітин дихальних шляхів, що сприяє поліпшенню мукоциліарногокліренсу (Neugebauer P. et al., 2005). Таким чином, «EPs® 7630» впливає на механізм прикріплення бактерій і вірусів до клітин слизової оболонки, перешкоджаючи тим самим проникненню вірусів і бактерій і інфекційного ураження дихальних шляхів.

Клінічні дослідження

Застосування екстракту «EPs® 7630», базового компонента препарату Умкалор, пов'язано зі зменшенням тривалості і зниженням тяжкості гострих інфекцій верхніх дихальних шляхів, в тому числі бронхіту, синуситу і застуди. У 2008 р опубліковано Кокранівський метааналіз, який включає деякі з розглянутих далі досліджень (Timmer A. et al., 2008). Ефективність та безпечність «EPs® 7630», який входить до складу Умкалор, в лікуванні гострих інфекцій верхніх дихальних шляхів вивчені за участю 3800 пацієнтів в рамках контрольованих подвійних сліпих досліджень і більш 5400 пацієнтів у відкритих і неінтервенційних (Постмаркетингове спостереження) дослідженнях. Важливо, що результати досліджень щодо профілю безпеки і ефективності включають дані дітей у віці від 1 року (Brown D., 2009). Також ефективність і профіль безпеки «EPs® 7630» вивчені в ході метааналізу, який включав 6 рандомізованих контрольованих клінічних досліджень (Agbabiaka TB et al., 2008). В одному зі згаданих досліджень, в якому взяли участь пацієнти з діагнозом гострий бронхіт, виявлено, що вираженість симптомів бронхіту на 7-й день застосування «EPs® 7630» статистично достовірно менше в порівнянні з плацебо, при цьому позитивна динаміка відзначалася вже на 3, 4 і 5-й день застосування (Matthys H. et al., 2003). Крім того, у 89,2% пацієнтів, які отримували «EPs® 7630», кашель зник або став менш вираженим у порівнянні з 56,6% пацієнтів групи плацебо, а відходження мокроти припинилося або покращився у 66% пацієнтів, які отримували «EPs® 7630 », в порівнянні з 47,7% в групі плацебо. На 7-й день температура тіла нормалізувалася у 96,9% пацієнтів, що приймали «EPs® 7630», в порівнянні з 58,4% в групі плацебо. Пацієнти, які брали «EPs® 7630», змогли повернутися до роботи майже на 2 дні раніше, ніж учасники з групи плацебо, а частота побічних ефектів при застосуванні «EPs® 7630» була незначною і порівнянна з такою у групі плацебо. При цьому в доступних літературних джерелах даних досліджень ефективності інших препаратів на основі екстракту пеларгонії, присутніх на нашому ринку, нами не виявлено.

Nota bene!

Таким чином, говорити про можливість заміни бренду його аналогом необхідно з позицій підтвердження ідентичності їх ефективності та профілю безпеки. При цьому необхідно зазначити, що фармацевти, так само як і практикуючі лікарі, часто не мають підтвердженими даними щодо терапевтичної еквівалентності лікарських засобів і, відповідно, їх взаємозамінності, то ж стосується і особливостей профілю безпеки.

Прес-служба
«Щотижневика АПТЕКА»

_______________________
* Звіт про дослідження знаходиться у компанії «Alpen Pharma AG».

Цікава інформація для Вас: