мієлома
- Причина мієломи
- Що відбувається при мієломі?
- Діагностика мієломної хвороби
- Коли діагноз мієломи не викликає сумнівів
- симптоми мієломи
- Лікування мієломної хвороби у молодих
- Лікування мієломи у літніх
- Прогноз при мієломної хвороби
- Список літератури:
Мієлома - злоякісна пухлина, переважна нормальне кровотворення, що руйнує кістки і виробляє патологічні білки, які пошкоджують внутрішні органи. Коли говорять про миеломе крові або кісток, або хребта, або кісткового мозку, то мають на увазі одне захворювання з різноманітними проявами.
Що відноситься до гемобластозам або онкогематологічним процесам, тобто злоякісним хвороб крові та лімфатичної тканини захворювання має багато назв: множинна мієлома , Мієломна хвороба і генералізована плазмоцитома, плазмоцитарна мієлома.
Причина мієломи
Мієлома складається з змінених плазматичних клітин. У нормальному кістковому мозку плазматичніклітини народжуються з В-лімфоцитів, але число їх обмежене всього 5%, більшу кількість - вже патологія.
Певної ясності з першопричиною розвитку плазматичної пухлини немає, в ініціації процесу підозрюють погану спадковість і схильність до алергії проти власних тканин, радіацію і роботу з токсичними речовинами, під підозру потрапив і вірус герпесу 8 типу.
Правда, достовірних доказів участі всього перерахованого в злоякісному переродженні не представлено. Зрозумілим є одне, щось завадило нормальному дозріванню В-лімфоцитів або втрутилося в багатоетапний шлях від їх «дитинства» до лімфатичної зрілості, через що-то лімфоцит перетворився в дефектний плазмоціт, що дав початок миеломе.
Мієломна хвороба вражає трьох з 100 тисяч росіян, як правило, літніх - переважно на сьомому десятку життя, у молодих до 40 років захворювання зустрічається дуже рідко.
Серед страждають захворюваннями крові і лімфатичної тканини Плазмоцити має 10-13%, але з усіх існуючих в природі злоякісних процесів на хворих плазмоклеточной пухлиною доводиться не більше одного відсотка.
Що відбувається при мієломі?
З якоїсь причини в кістковому мозку з'являються ненормальні клітини, розмножуючись, вони порушують нормальне кровотворення, що проявляється анемією. Недолік еритроцитів позначається на роботі всіх органів, але особливо сильно на легеневої тканини і головному мозку, що проявляється недостатністю їх функцій.
Функція нормальних плазматичних клітин - вироблення антитіл-імуноглобулінів для захисту від хвороботворних агентів. Мієломні плазмоцити теж виробляють імуноглобуліни, але дефектні парапротеїни, нездатні до імунної захисту.
Виробляються злоякісними плазмоцитами парапротеїни відкладаються в тканинах органів, улюблене «місце складування» - нирки, в яких розвивається «хвороба легень ланцюгів» з результатом в ниркову недостатність. В ураженій печінки знижується вироблення розріджують кров речовин - підвищується в'язкість крові, порушує обмінні процеси в тканинах, утворюються тромби. Відкладення імуноглобулінів завдають шкоди і іншим органам, але не настільки фатальний.
У кістках мієломні клітини стимулюють остеокласти, викликаючи остеолізис - роз'їдання кістки. З зруйнованої кістки кальцій виходить в плазму, накопичуючись, призводить до гіперкальціємії - важкого стану, який вимагає прийняття термінових заходів.
Запис на консультацію цілодобово
Діагностика мієломної хвороби
Діагноз встановлюється за аналізами крові, де знаходять парапротеїни і визначають їх сумарну і видову концентрацію. Парапротеїни позначають як імуноглобуліни - IgA, IgG і IgМ. Плазмоцити виробляють імуноглобуліни на власний розсуд і в різній кількості, по їх зміні продукції патологічних білків згодом оцінюють ефективність лікування і активність захворювання.
Ступінь агресивності плазматичних клітин з'ясовують при мікроскопії кісткового мозку, його отримують з грудини при стернальной пункції або при біопсії тазової кістки. Особливо актуально дослідження при невисокій продукції парапротеинов або при зміні характеру перебігу хвороби.
Давній маркер захворювання - білок Бенс-Джонса в сечі, що виявляються у 70% пацієнтів. Білок формується з ланцюжків імуноглобулінів А і G невеликого молекулярного ваги - «легких», які просочуються з ниркових канальців. За змісту Бенс-Джонса теж контролюють перебіг хвороби.
Часто захворювання випадково виявляється під час звичайної рентгенографії органів грудної клітки по литическим дефектів ребер. На першому етапі необхідно виявити всі деструктивні зміни в кістках, щоб в подальшому стежити за процесом і результатами терапії, що дозволяє високочутлива нізкодозних КТ всього скелета.
При МРТ вивчається стан плоских кісток - черепа і таза, що обов'язково при тліючої і солітарних варіанті пухлини. МРТ допомагає оцінити не тільки дефекти кістки, а й наявність пухлинної інфільтрації м'яких тканин, залучення в процес спинного мозку.
Обов'язково проводиться аналіз на каріотип для виявлення генетичних аномалій, що впливають на прогноз щодо життя хворого і ефективність лікування.
Коли діагноз мієломи не викликає сумнівів
Характерні особливості клітин визначають перебіг процесу від повільної і практично доброякісної гаммапатіі або тліючої мієломи до стрімкого плазмоклітинних лейкозу.
Не завжди спочатку вдається класифікувати захворювання, що ускладнює вибір оптимальної терапії. У 2014 році міжнародний консенсус визначив критерії, що полегшують постановку точного діагнозу і відокремлюють один варіант пухлинного процесу від інших.
В першу чергу, в кістковому мозку визначають відсоток плазматичних клітин, так при симптоматичної мієломної хвороби їх повинно бути більше 10%, а 60% говорить про високу агресивності пухлини.
Для кожного варіанта захворювання передбачені певні кількісні характеристики і поєднання критеріїв, так для повної переконаності в наявності у пацієнта мієломи необхідно виявити специфічні «продукти»:
- М-протеїн в крові, тобто IgA або IgG;
- легкі ланцюги імуноглобулінів;
- в сечі білок Бенс-Джонса;
- осередки в кістках скелета.
При недостатності специфічних критеріїв діагностики допомагають неспецифічні, але часто зустрічаються наслідки діяльності плазмоцитов і парапротеинов на органи-мішені:
- підвищення рівня кальцію крові в результаті масивного руйнування кісток;
- зниження гемоглобіну при пухлинному заміщення кісткового мозку;
- підвищення креатиніну крові - маркера ниркової недостатності.
симптоми мієломи
Помічено, що кожен пул плазматичних клітин виробляє імуноглобуліни з персональними особливостями і за своїм графіком, чому клінічні прояви дуже своєрідні і глибоко індивідуальні. Немає двох однакових хворих, тим більше неможливо знайти двох схожих пацієнтів з діагностичних критеріїв. Проте, виділяють кілька типів захворювання.
За кількістю поразок пухлина може бути генералізованої або множинної і солитарной - з єдиним осередком.
За перебігом розрізняють повільну або тліючу, вона ж індолетная, і симптоматичну Плазмоцити, що протікає з явними клінічними проявами.
Основний прояв симптоматичної мієломи - болі в кістках внаслідок їх руйнування, які з'являються не відразу і часто навіть не в перший рік захворювання. Больовий синдром виникає при залученні в пухлинний процес окістя, пронизаної нервовими закінченнями. При повільно поточному процесі до виявлення пухлини може пройти кілька років, оскільки нічого крім епізодів слабкості у пацієнта не виникає.
В розгорнутій стадії з множинними ураженнями на перший план виходять в різних комбінаціях і з індивідуальною інтенсивністю переломи в місцях деструкції кісток і прояви ниркової недостатності, або амілоїдоз органів.
Лікування мієломної хвороби у молодих
Млявий варіант мієломної хвороби не завжди вимагає лікування, оскільки не загрожує життю, а терапія зовсім не безпечна. В даному випадку спостереження за перебігом процесу вигідніше пацієнтові, ніж токсична хіміотерапія. Регулярні обстеження дозволяють вчасно діагностувати активізацію процесу.
Симптоматична мієлома розділяється по стадіях від I до III за рівнем в крові специфічного мікроглобуліну і альбуміну, стратегія при стадії I і II-III різниться тільки використовуваними препаратами і їх комбінаціями.
При будь-якій стадії основне і визначальне тактику - стан пацієнта і його вік. Так збереженим хворим до 65-річного віку і без важких хронічних хвороб пропонується агресивна хіміотерапія високими дозами з пересадкою власних стовбурових клітин крові, по-науковому, аутологічної трансплантацією.
Фізично зберіганню пацієнти від 65 до 70-річчя теж можуть претендувати на високодозової хіміотерапію, але вже не комбінацією ліків, а єдиним препаратом - мелфаланом.
До початку високодозової хіміотерапії проводиться кілька курсів поліхіміотерапії звичайними дозами, потім спеціальним препаратом стимулюється вироблення кістковим мозком власних стовбурових клітин, які збираються і консервуються. Потім пацієнт отримує дуже високі дози цитостатиків, в результаті чого гинуть всі клітини крові - пухлинні і нормальні. Нормальні, завчасно законсервовані кров'яні елементи і вводять пацієнтові.
Лікування мієломи у літніх
Пацієнти старше 65 років і молодші, але з супутніми хворобами, що впливають на загальний стан і активність, теж на першому етапі проходять цикловую хіміотерапію, в тому числі з використанням таргетних препаратів. Результат лікування оцінюється по аналізах крові і кісткового мозку, де визначають концентрацію специфічних для захворювання білків і відсоток пухлинних клітин.
На результаті лікування відбивається не тільки вік, а й наявність декількох хронічних хвороб, астенізація, що має на увазі фізичне ослаблення з схудненням або без оного.
Астенізіровани людини наші предки називали «квёлим». Такі пацієнти ризикують не перенести агресивного лікування, але досить непогано відповідають на більш легкі варіанти протипухлинної хіміотерапії.
В останні роки спектр хіміопрепаратів суттєво розширився за рахунок таргетних засобів, що продемонстрували хороший безпосередній результат і збільшення тривалості життя учасників досліджень.
Поразки скелета підлягають тривалої терапії бісфосфонатами, що зменшують больовий синдром, що запобігають переломи і гіперкальціємію. На окремі пухлинні вогнища впливають іонізуючим випромінюванням, обов'язкове променева терапія при загрозі здавлення спинного мозку і ураженні шийного відділу хребта.
Прогноз при мієломної хвороби
Крім віку пацієнта і його фізичного стану на прогнозі мієломи і тривалості життя відбивається чутливість пухлини до лікарського лікування і біологічні характеристики плазматичних клітин, зокрема генетичні аномалії з делецией ділянок хромосом і ампліфікацією - подвоєнням генів.
Грає роль концентрація парапротеинов і їх фракцій, обсяг поразки на момент виявлення хвороби і ступінь залучення в патологічний процес інших органів, так вже розвинулася ниркова недостатність «переважить» всі інші сприятливі ознаки захворювання.
Дуже важливо для життя пацієнта правильно вибрати лікуючого лікаря і клініку, де можуть провести найточніше обстеження і пацієнтом займається ціла команда лікарів різних спеціальностей, які знають клінічні проблеми немолодого мієломний хворого і вміють їх вирішувати.
Запис на консультацію цілодобово
Список літератури:
- Давидов М.І., Аксель Е.М. / Статистика злоякісних новоутворень Росії і країнах СНД 2007 р .// Вісник РОНЦ ім. М.М. Блохіна РАМН, 2009 року; 20 (3)
- Kyle RA, Rajkumar SV./ Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma // Leukemia. 2009 року; 23 (1)
- Durie BGM, Salmon SE. / A clinical staging system for multiple myeloma: Correlation of measure Myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival // Cancer, 1975; 36.
- Facon T, Mary JY, Hulin C et al./ Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone or reduced intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial // Lancet 2007; 370
- Weber DM, Chen C, Nievisky R et al./ Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America.// N Engl J Med 2007; 357.