Аргументи і факти в нефрології. Діабетична нефропатія: фокус на нефропротекції

1. Факт № 1
2. аргумент
3. Факт № 2
4. аргумент
5. Список рекомендованої літератури

Резюме. [: Ru] [:]

Факт № 1

На ранніх етапах розвитку клінічної нефрології ведення пацієнтів з хронічною хворобою нирок було орієнтоване в основному на контроль їх стану, своєчасний початок діалізної терапії та просування трансплантаційних програм. Однак з 19 60-х рік ів, після синтезу перших препаратів, здатних впливати на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) - інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ), нефрологічна практика зазнала значних змін. У 1990-х роках отримані переконливі докази того, що інгібітори ААС мають нефропротекторние властивостями і здатні відстрочити розвиток незворотних змін тканини нирки з формуванням хронічної ниркової недостатності (ХНН).

Слоган сучасної нефрології: фокус на нефропротекції, тобто на профілактику прогресування пошкодження тканини нирок і уповільнення ХНН.

аргумент

Зараз Захист нирок має на увазі не тільки жорсткий контроль артеріального тиску (АТ) і протеїнурії, але також і застосування препаратів, що мають прямим захисною дією на тканини нирки.

Вперше пряме нефропротекторное дію іАПФ було продемонстровано при артеріальній гіпертензії (АГ) та цукровому діабеті (ЦД) 2-го типу з діабетичною нефропатією (ДН). EJ Lewis та співавтори (1993) встановили, що застосування іАПФ в 2 рази знижує швидкість прогресування ХНН і потреба в гемодіалізі. Автори дослідження звернули увагу на той факт, що нефропротекторний ефект іАПФ як інгібіторів ААС проявлявся незалежно від антигіпертензивного.

Підтвердження цьому отримано за підсумками великих досліджень за участю пацієнтів з ДН на тлі ЦД 2-го типу: UKPDS (UK Prospective Diabetes Study), MICRO-HOPE (Microalbuminuria, Cardiovascular and Renal Outcomes - Heart Outcomes Prevention Evaluation), BENEDICT (BErgamo NEphrologic DIabetes Complications Trial), BRILLIANT (Blood pressure, Renal effects, Insulin control, Lipids, Lisinopril and Nifedipine Trial), EUCLID (EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus) і ін.

У 2000-х роках були синтезовані ще два класи препаратів, що пригнічують гіперактивність РААС: інгібітори реніну і блокатори рецепторів ангіотензину II (БРА). При вивченні нефропротекторние властивостей БРА в клінічних дослідженнях RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the AII Antagonist Losartan), DETAIL (Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL), IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) та інших отримані вельми сприятливі результати. З огляду на це БРА поряд з іАПФ включені в усі міжнародні рекомендації в якості препаратів першої лінії при лікуванні ДН, що розвилася на тлі ЦД 1-го або 2-го типу.

Факт № 2

У пошуках найбільш ефективних способів нефропротекції особливі надії покладалися на «подвійну блокаду» РААС за допомогою комбінації препаратів різних класів інгібіторів ААС. Однак первісний ентузіазм клініцистів швидко зійшов нанівець після публікації результатів досліджень ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial ) і ALTITUDE (ALiskiren Trial In Type 2 diabetes Using cardiorenal Disease Endpoints). Вони продемонстрували, що додавання іАПФ до БРА (сартанів) не приносило ніякої додаткової користі, в тому числі і в плані нефропротекції (Wong J., 2013).

Зараз тактика «подвійний блокади» РААС як що не виправдала надій не рекомендується до застосування, навіть з метою додаткового захисту нирок як органів-мішеней при АГ і СД.

аргумент

Нефропротекторние властивості характерні і екстрактів деяких рослин. Наприклад, поліфеноли листя розмарину (карнозол, карнозоловая і розмаринова кислоти, генкванін) надають значний антиоксидантний ефект. In vitro продемонстровано здатність фенольних дітерпенов розмарину (карнозол, розманол, епірозманол) зв'язувати вільні радикали і супероксиди, пригнічувати перекисне окислення, запобігати пошкодженню ДНК.

Антінефротоксіческій ефект розмаринової кислоти підтверджений і результатами експериментів in vivo. Зокрема введення розмаринової кислоти щурам зі змодельованим мезангіопроліферативний гломерулонефрит призводить до зниження концентрації ядерного антигену проліферуючих клітин, фібронектину, колагену IV типу і фібрину в клубочках нирок. При цьому активність антиоксидантного ферменту супероксиддисмутази значно зростає. Таким чином, антінефротоксіческое дію розмарину досягається за рахунок фібринолітичних і антиоксидантних властивостей. Антиоксидантні і гістопротекторнимі властивостями володіє також екстракт трави золототисячника, що показано in vitro і i n vivo на різних моделях оксидантного стресу. Має значення і здатність флавоноїдів зменшувати спазм виносить артеріоли клубочків нефрону, що призводить до поліпшення перфузії і зниження фільтрації великих білкових молекул крізь базальну мембрану завдяки нормалізації внутриклубочкового тиску.

Відзначимо, що антиоксидантний ефект властивий і інгібіторів ААС - їх застосування сприяє ослабленню оксидативного стресу у нормотензивних пацієнтів з хронічною хворобою нирок (Fujii H. et al., 2014 року). Ці факти є особливо актуальними у зв'язку з тим, що пошук ефективних засобів для комбінованої нефропротекції як і раніше триває.

Список рекомендованої літератури

• Шестакова М.В. (2006) Інгібітори АПФ при діабетичної нефропатії: чверть століття бездоганної нефропротекції. Фарматека, 5: 93-96.
• Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD (1993) The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N. Engl. J. Med., 329 (20): 1456-1462.
• Fujii H., Kono K., Nakai K. et al. (2014 року) Renin-Angiotensin system inhibitors reduce serum asymmetric dimethylarginine levels and oxidative stress in normotensive patients with chronic kidney disease. Nephron Extra, 4 (1): 18-25.
• Wong J. (2013) Is there benefit in dual renin-angiotensin-aldosterone system blockade? No, yes and maybe: a guide for the perplexed. Diab. Vasc. Dis. Res., 10 (3): 193-201.
• National Kidney Foundation (2012) KDOQI Clinical Practice Guideline for Diabetes and CKD діє до: 2012 Update. Am. J. Kidney Dis., 60 (5): 850-886.

Ведучий рубрики - комплексний фітопрепарат
для лікування і профілактики інфекцій сечовивідних шляхів Канефрон® H

Інформація для професійної діяльності медичних і фармацевтичних працівників

Канефрон ® Н

Р.с. № UA / 4708/01/01, UA / 4708/02/01 від 09.08.2011 р

Склад. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить порошок висушених лікарських рослин: трави золототисячника 18 мг, кореня любистку 18 мг, листя розмарину 18 мг; 100 г крапель оральних містять 29 г водно-спиртового екстракту (1:16) лікарських рослин: трави золототисячника 06 г, кореня любистку 0,6 г, листя розмарину 0,6 м Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в урології. Код АТС. G04B X50 **. Показання. Базисна терапія, а також як компонент комплексної терапії при гострих і хронічних інфекціях сечового міхура і нирок; хронічні неінфекційні захворювання нирок; профілактика утворення сечових каменів. Побічні реакції. Дуже рідко при підвищеній чутливості - алергічні реакції (висип, кропив'янка, свербіж, гіперемія шкіри), порушення з боку травного тракту (нудота, блювота, пронос).

Виробник: ТОВ «Біонорика», 02095, Київ, вул. Княжий Затон, 9.

Тел .: (044) 521-86-00; факс: (044) 521-86-01; e-mail: [email protected]

З повною інформацією про препарат можна ознайомитися в інструкції для медичного застосування.