антибіотико діарея

  1. патогенез ААД
  2. лікування ААД
  3. На чолі кута - гармонія біоценозу
  4. Раціональне рішення: Лінекс

Пройти тест

Пиминов Олександр Хомич - доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри загальної фармації та безпеки ліків Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації, Національний фармацевтичний університет, Харків
Кузнєцова Валентина Михайлівна - доктор медичних наук, доцент кафедри загальної фармації та безпеки ліків Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації, Національний фармацевтичний університет, Харків
Супрун Еліна Владиславівна - доктор медичних наук, професор кафедри загальної фармації та безпеки ліків Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації, Національний фармацевтичний університет, Харків

Синдром діареї відзначається при різних патологічних станах і захворюваннях, в основі яких лежить безліч етіопатогенетичних механізмів.

В даний час, при надактивного використанні в лікуванні антибактеріальних засобів, однією з найважливіших проблем сучасної медицини є розвиток антибіотико діареї (ААД).

Під ААД слід мати на увазі появу не менше трьох епізодів неоформленого стільця протягом двох або більше послідовних днів на тлі антибіотикотерапії. Ступінь тяжкості ААД коливається від субклінічного, доброякісного перебігу до важкого, який проявляється у вигляді псевдомембранозного коліту (ПМК). За даними різних авторів, ААД переважно розвивається у:

  • приймають антибіотики осіб похилого віку (особливо у жінок), дітей,
  • хворих з супутньою патологією (хвороби органів травлення, нирок, цукровий діабет, злоякісні новоутворення, вроджений або набутий імунодефіцит та ін.).

Ознаки ААД (послаблений стілець) з'являються як під час лікування антибіотиками, так і аж до 4-тижневого терміну після їх скасування. Частота розвитку ААД в залежності від застосування того чи іншого провокуючого її розвиток антибактеріального засобу представлена в табл. 1

Таблиця 1 Частота реєстрації випадків ААД Назва антибіотика Реєстрація випадків,% Линкомицин, кліндаміцин 20-30 Амоксицилін + клавуланова кислота 10-25 Цефиксим 15-20 Ампіцилін 5-10 Цефтриаксон, цефоперазон 2-5 Макроліди (еритроміцин, кларитроміцин) + тетрациклін 2-5 фторхінолони 1-2 Триметоприм

За механізмом розвитку, клінічними ознаками і тяжкості процесу можна виділити дві основні форми ААД:

1) ідіопатична, 2) ПМК, обумовлений Clostridium difficile (Cl. Difficile).

патогенез ААД

Патогенез ідіопатичною ААД 1) Гиперкинетическая діарея розвивається при застосуванні антибіотиків, що містять клавуланова кислота (сприяє посиленню перистальтики), а також макролідів (дратують мотіліновие рецептори, що, в свою чергу, призводить до скорочення антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки) .2) Гиперосмолярная діарея розвивається в результаті неповного всмоктування цефалоспоринів, що сприяє розвитку синдрому мальабсорбціі.3) токсична діарея виникає у відповідь на пряму токсичну дію тетрацік інів на слизову оболонку шлунково-кишкового тракта.4) Секреторна діарея розвивається в результаті посилення секреції в товстому кишечнику внаслідок порушення декон'югації жовчних кислот за рахунок підвищеного виділення хлоридів і води.5) Дисбіотичні процеси, які виникають внаслідок прийому антибіотиків, які призводять до зміни кількісного і якісного складу нормальної кишкової мікрофлори. Патогенез і клініка ПМК

ПМК - важча форма ААД, асоційована з анаеробної грамположительной спорообразующей бактерією Cl. difficile, тобто «важкою». Збудник не гине під впливом антисептиків, що містять спирт, і піддається знищенню хлоргексидином. Спори при низьких значеннях рН виживають, а вегетирующие форми Cl. difficile гинуть при рН = 1,0-3,5 шлункового соку.

Безсимптомне носійство Cl. difficile становить близько 3-5% серед дорослого населення, проте при антибіотикотерапії (пеніциліни, цефалоспорини, кліндаміцин, макроліди) частота носійства збільшується до 15-40%.

При прийомі антибіотиків відбуваються пригнічення нормальної мікрофлори кишечника і колонізація токсикогенні клостридиями. Cl. difficile виробляє ентеротоксин А, який пошкоджує епітеліальні клітини кишечника і сприяє розвитку власне діареї, і цитотоксини В, які надають системне альтеративное дію.

У більшості випадків клострідійассоціірованная діарея відзначається серед хворих, які перебувають в умовах стаціонару. Факторами ризику розвитку даного виду діареї є:

  • похилий вік;
  • госпіталізація;
  • перебування в одній палаті з хворими ПМК;
  • ПМК в анамнезі;
  • застосування цитостатиків;
  • оперативні втручання, інвазивні процедури;
  • супутня патологія (захворювання нирок, печінки, шлунково-кишкового тракту, цукровий діабет, імунодефіцит та ін.);
  • і головне: застосування антибіотиків.

Локалізація запального процесу ПМК обмежена товстим кишечником, але в деяких випадках залучається і тонка кишка з формуванням псевдомембран, що складаються з слизу, ниток фібрину, які загинули епітеліальних клітин і лейкоцитів, які міцно спаяні зі слизовою оболонкою кишечника.

Клінічна симптоматика ПМК з'являється на 4-9-й день після початку прийому антибактеріального препарату. Початок розвитку захворювання характеризується появою ознак абдомінального дискомфорту, метеоризму, болю в животі з розвитком рясної водянистої діареї від 5-7 разів на добу при легкому ступені до 10-15 разів при среднетяжелой ступеня і до 30 разів при важкому ступені захворювання. Супроводжується лихоманкою до 38 ° С при середньо-і до 39-40 ° С при тяжкого ступеня на тлі лейкоцитозу і загальної інтоксикації організму. При вираженій ексудації і значної втрати білка з калом розвиваються гіпоальбумінемія і набряки, іноді - реактивний поліартрит з залученням великих суглобів. Можливі серйозні ускладнення ПМК у вигляді зневоднення, кишкової кровотечі, перитоніту, сепсису. Рідко виявляють блискавичні форми ПМК, що нагадують холеру, летальність при відсутності лікування яких становить 15-30%.

лікування ААД

Лікування ідіопатичної форми ААД

Ознаки ідіопатичною ААД зникають після припинення прийому «винного» антибіотика, тому основні заходи більше спрямовані не на терапію, а на профілактику діареї. Проте в окремих випадках необхідно медикаментозне втручання. Протидіарейні кошти, сорбенти і засоби, що використовуються в корекції дегідратації, за свідченнями залежать від форми ідіопатичною ААД.

При розвитку дисбіотичних процесів доцільно застосування пре- і пробіотиків.

Лікування ААД, зумовленої Cl. difficile

Основні лікувальні заходи включають:

  • ізоляцію хворого;
  • харчовий раціон з обмеженням великий вміст вуглеводів;
  • скасування «винного» антибіотика;
  • відновлення водно-електролітного балансу;
  • ентеросорбцію токсичних продуктів і бактеріальних тіл;
  • відновлення нормального біоценозу кишечника;
  • специфічну антибактеріальну терапію;
  • профілактику рецидивів.

На чолі кута - гармонія біоценозу

Найважливішим ланкою збереження гомеостазу організму є мікрофлора шлунково-кишкового тракту, яка на порушення рівноваги реагує кількісними і якісними змінами. До чинників, які забезпечують сталість мікробіоценозу шлунково-кишкового тракту, відносяться слина, шлунковий сік, жовч, ферменти підшлункової залози, мезентеріальні лімфовузли, кишковий сік, епітеліальні клітини слизової оболонки кишечника (їх здатність до регенерації).

Склад мікрофлори шлунка, що мешкає в основному в зоні воротаря, представлений H. pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. і ін., в нормі не перевищує 103 колонієутворюючих одиниць (КУО) в 1 мл шлункового соку. Невелика кількість мікроорганізмів знаходиться в тонкому кишечнику (не більше 104 КУО на 1 мл вмісту) і клубової кишці (108 КУО на 1 мл). У товстому кишечнику знаходиться 90-98% облігатно мікрофлори (біфідолактобактеріі, бактероїди та ін.), 10-15% факультативною (стрептококи, ентерококи, кишкова паличка), транзиторна мікрофлора становить 0,01% (стафілокок, протей, клостридії, гриби), обов'язково присутні умовно-патогенні мікроорганізми (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Morganella, Serratia і ін.).

При різних захворюваннях у багатьох пацієнтів виникають кількісні і якісні зміни мікрофлори шлунково-кишкового тракту, проте слід пам'ятати, що вони носять вторинний характер і їх можна виділити як самостійні захворювання і синдроми, наприклад:

  • синдром надлишкового бактеріального зростання;
  • ААД;
  • «Діарея мандрівників»;
  • кандидоз кишечника;
  • клострідійассоціірованная діарея (зокрема ПМК);
  • дисахаридного недостатність;
  • еозинофільний ентероколіт;
  • стафілококовий ентерит і ін.

Відповідно до сучасних уявлень, що базуються на даних багатьох авторів, ефективність лікування та профілактики ААД залежить від своєчасного призначення пробіотиків, до складу яких входять представники кишкової мікрофлори. З метою корекції гомеостазу кишкової мікрофлори широке застосування отримали пре- і пробіотики, ефективність лікування якими оцінюється в основному з клінічної точки зору.

Прибуток - це живі мікроорганізми, які при призначенні в адекватних кількостях роблять благотворний вплив на здоров'я макроорганізму шляхом зміни властивостей нормальної мікрофлори.

Лікувальна дія пробіотиків пояснюється наступними ефектами:

  • заміщають функції власної кишкової мікрофлори;
  • створюють несприятливі умови для розмноження і життєдіяльності патогенних і умовно-патогенних штамів мікроорганізмів;
  • беруть участь в синтезі вітамінів В1, В2, В6, В12, Н (біотину), фолієвої кислоти, вітамінів К і Е, аскорбінової кислоти;
  • виробляють ферменти, що покращують травлення у дітей грудного віку;
  • створюють сприятливі умови для поліпшення всмоктування вітаміну D, кальцію і заліза;
  • за рахунок лактобактерій і ентерококів беруть участь в розщепленні білків, жирів і складних вуглеводів (при лактозною недостатності);
  • за рахунок наявності бифидум-бактерій в товстому кишечнику полегшують розщеплення невсосавшихся компонентів їжі (вуглеводи і білки);
  • беруть участь у метаболізмі жовчних кислот і білірубіну (освіта стеркобилина, копростеріна, сприяють реабсорбції жовчних кислот).

Все пробіотики поділяють на три групи:

1) лікарські препарати;

2) продукти харчування, які містять живі мікроорганізми;

3) дієтичні добавки до їжі.

До складу пробіотиків входять сахаролитические мікроби, що володіють антагонізмом щодо умовно-патогенної і патогенної мікрофлори, що стимулюють макрофагальну активність, знижують секрецію медіаторів запалення і проявляють антиоксидантні властивості (деякі види прибутків, зареєстрованих в Україні в якості лікарських засобів, представлені в табл. 2. )

Таблиця 2 Деякі види препаратів-пробіотиків Види Препарати Комбіновані пробіотики (до складу входять мікроорганізми різних видів і штамів) Лінекс (B. infantis v. Liberorum + L. acidophilus + Ent. Faecium) Лінекс форте (L. acidophilus + B. animalis subsp. lactis) Бифиформ (B. longum, Ent. faecium) Біфіформ Бебі (B. lactis + L. rhamnosus + вітаміни В1 і В2) Біфікол (B. bifidum + E. coli) Монокомпонентні пробіотики (містять один вид мікробів певного штаму) Бифидумбактерин ( B. bifidum) Колібактерин-Біофарма (E. coli) Ентерожерміна (B. Clausi) Лактобактерин сухий (L. plantarum) Прибуток на основі бацил Ентерол (S. вoulard ii) Биоспорин-Біофарма (факультативні анаероби з антагонізмом до Candida, Staphylococcus, Proteus) Метаболічні пробіотики Хілак, Хілак Форте (продукти життєдіяльності мікроорганізмів)

Механізм дії пробіотиків пов'язаний не тільки з заселенням кишечника, але і конкуренцією з патогенної і умовно-патогенною мікрофлорою, здатністю адгезії до слизової оболонки і взаємодії з епітеліоцитами, а також з наявністю иммуномодулирующего ефекту. Вважається, що всі пробіотики:

  • сприяють зменшенню синтезу протизапальних цитокінів;
  • підвищують резистентність епітелію слизової оболонки кишечника, посилюючи його бар'єрні функції і захист;
  • беруть участь в процесах утворення вільних амінокислот, органічних кислот, коротко жирних кислот, біоактивних пептидів, бактеріоцини;
  • впливають на зниження рівня холестерину; беруть участь в синтезі вітамінів;
  • нейтралізують харчові канцерогени;
  • надають антидіабетичний, Антиалергічний, антиоксидантний ефекти.

При цьому пробиотическими властивостями володіють тільки живі мікроорганізми, тому важливим критерієм при виборі препарату є виживання бактерій, що залежить від технології виготовлення, умов зберігання ліків і форми, в якій воно приймається (в захисній капсулі, у вигляді йогурту, з молоком або без захисту). Не менше значення має якісний склад мікроорганізмів в пробіотики: чим більша кількість корисних штамів містить препарат, тим легше намацати пролом в біоценозі кишечника і потрапити в потрібну ціль.

Раціональне рішення: Лінекс

Кислотостійкими захищеними властивостями володіють деякі пробіотики, зокрема комбінований пробиотик Лінекс . До складу Лінекс входить порошок Lebenin, що містить комбінацію живих ліофілізованих молочнокислих бактерій - представників природної мікрофлори з різних відділів кишечника:

  • Bifidobacterium infantis v. liberorum;
  • Lactobacillus acidophilus;
  • Enteroccus faecium.

Ці штами, що володіють стійкістю до більшості антибактеріальних засобів і здатні до подальшого розмноження, укладені в капсулу, яка розкривається в шлунку. Внаслідок високої кислотоустойчивости всіх компонентів препарату Лінекс здатний надавати пробиотическое дію на різних рівнях шлунково-кишкового тракту - в тонкій кишці (переважають лактобактерії та молочнокислий стептококк), в товстій кишці (переважають біфідобактерії), тому препарат забезпечує надходження необхідної мікрофлори в кількісно і якісно збалансованих відносинах .

Мікроорганізми, що входять до складу Лінекс, забезпечують при ААД виконання функції власної нормальної мікрофлори:

  • на тлі ерадикаційної антигелікобактерної терапії зменшують прояви ААД; беруть участь в синтезі вітамінів В1, В2, В3, В6, В12, Н (біотину), РР, фолієвої кислоти, вітамінів К і Е, аскорбінової кислоти;
  • внаслідок зниження рН вмісту кишечника створюють сприятливі умови для всмоктування заліза, вітаміну D, кальцію;
  • беруть участь в ферментативном розщепленні жирів, білків і вуглеводів, ніж покращують перетравлення при лактозною недостатності;
  • протягом 3-5 днів прийому препарату нормалізують характер синтезу.

Лінекс випускається в капсулах, що містять 25 мг порошку Lebenin, який містить не менше 2 · 107 КУО.

Немовлятам і дітям у віці до 2 років Лінекс призначають по 1 капсулі 3 рази на добу після прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини. Якщо дитина не в змозі проковтнути капсулу, рекомендують вміст капсули змішати з невеликою кількістю води.

Дітям у віці 2-12 років рекомендується приймати препарат по 1-2 капсули 3 рази на добу після їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Дорослим і дітям віком старше 12 років підвищують дозу до 2 капсул 3 рази на добу після їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Беручи Лінекс, необхідно враховувати, що запивати препарат гарячими напоями не можна, щоб уникнути загибелі живих мікроорганізмів.

Широке застосування Лінекс в клінічній практиці продемонструвало високу безпеку препарату, відсутність побічних ефектів і тератогенної дії, що дозволяє застосовувати препарат в період вагітності, годування грудьми, у маленьких дітей, починаючи з періоду новонародженості, а також в осіб похилого віку.

Повідомлень про передозування препарату немає.

Протипоказання до застосування Лінекс - гіперчутливість організму до компонентів препарату.

Важливими перевагами Линекса є:

  • стійкість мікроорганізмів до антібактеріальніх ЗАСОБІВ, яка зберігається при повторній інокуляції штамів течение 30 поколінь без перенесення резістентності на інші мікроорганізми;
  • Ефективне пробиотическое дію на всех рівнях шлунково-кишково тракту Завдяк кислотоустойчивости;
  • забезпечення трофікі епітелію слізової оболонки всех відділів кишечника и вираженість антагонізму Стосовно умовно-патогенної и патогенної мікрофлорі;
  • висока безпека препарату.

Слід зазначити, що в «пробіотичні арсеналі» компанії «Сандоз» поряд з лікарськими засобами Лінекс і Лінекс форте наявний дієтична добавка до їжі Лінбі, що містить живі ліофілізовані життєздатні молочнокислі бактерії роду Bifidobacterium animalis subsp. lactis. Вживання даного продукту в якості додаткового джерела пробіотичних мікроорганізмів сприяє нормалізації мікрофлори та функціонування кишечника і рекомендується як дорослим, так і дітям з періоду новонародженості, особливо на тлі прийому антибактеріальних препаратів.

ЛІНЕКС® (LINEX®). Р.с. № 507 / 11-300200000
від 21.07.2011 до 24.03.2015 рр. Код АТС. A07F A51. Склад і форма випуску: капс. блістер, № 16; капс. фл., № 32. 1 капсула містить не менше ніж 1,2 • 107 живих ліофілізованих бактерій Lactobacillus acidophilus (sp.L. gasseri), Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium. Показання: прінарушеніях рівноваги мікрофлори кишечника - дисбактеріоз, який характеризується такими ознаками і симптомами: діарея, диспепсія, запор, здуття живота, метеоризм, нудота, блювота, відрижка, біль в животі. Побічні ефекти відмічаються дуже рідко (≤1: 10 000). Можливі реакції гіперчувствітельності.ЛІНЕКС форте (LINEX forte). Р.с. № 834 / 11-300200000 від 21.02.2011 до 21.02.2016 рр. Код АТС. A07F A51. Склад і форма випуску: капс. блістер, № 7, № 14, № 28; капс. фл., № 14, № 28. 1 капсула містить не менше 1 • 109 КУО Lactobacillus acidophilus (LA-5), 1 • 10 9 КУО Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BB-12. Показання: при порушенні рівноваги мікрофлори кишечника - дисбактеріоз, який характеризується такими симптомами: діарея, диспепсія, запор, здуття живота, метеоризм, нудота, блювота, відрижка, біль в шлунку. Побічні ефекти спостерігаються дуже рідко (≤1: 10 000). Можливі реакції гіперчувствітельностіЛІНБІ (LINBI). Висновок державної санітарно-гігієнічної експертизи № 05.03.02-03 / 105263
від 28.12.2010 до 28.12.2015 рр. Код класифікації дієтичних добавок до їжі: 8.5. Дієтичні добавки, що сприяють нормалізації і підтримці нормальної мікрофлори кишечника. Склад і форма випуску: пор. пакетик, № 10; 1 пакетик вагою 1,5 г містить живих ліофілізованих життєздатних молочнокислих бактерій роду Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb12 ≤1 • 109 КУО. Характеристика: додаткове джерело пробіотичних мікроорганізмів, сприяє нормалізації мікрофлори та функціонування кишечника.

Пройти тест

Лінекс Бебі

Цікава інформація для Вас: